甲磺酸培氟沙星注射液的研究

摘要

甲磺酸培氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物中抗菌活性较强的广谱长效抗菌剂。甲磺酸培氟沙星组织穿透力强，吸收良好，能有效突破血脑屏障，与其他抗菌药物无交叉耐药性。但是，甲磺培氟沙星注射液见光易发生氧化变色。在强光或长时间见光条件下，由淡黄色变为红棕色，当运输或使用过程中在强光中暴露时间过长就会颜色超标，不符合国家药品标准，影响患者用药安全。
　　 本论文在查阅大量文献的基础上，通过对甲磺酸培氟沙星注射液稳定性的各影响因素全面分析的基础上，研究了抗氧剂的使用、pH的调节等抗氧化手段对提高甲磺酸培氟沙星注射液稳定性的作用，筛选了甲磺酸培氟沙星注射液的最佳处方和工艺，获得了具备较高稳定性，符合中国药典规定的甲磺酸培氟沙星注射液，完成了课题预定目标。
　　 研究按照《中国药典》的规定，进行了样品含量测定、有关物质测定及其他指控指标检验方法的建立和方法适用性考察；样品含量及有关物质的考察依照药典规定，采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为磷酸二氢钾-0.05mol/L四丁基溴化铵溶液-乙腈(80：8：9)（用磷酸调节pH值为4.0），主峰出峰时间在12分钟左右。通过对甲磺酸培氟沙星测定方法的专属性试验、最小检出量、定量限确定、精密度试验、谱图峰面积与样品浓度的线性关系以及回收试验等，验证了方法的可行与可靠，实验结果，样品含量符合规定的要求。样品的有关物质峰分离度良好，有关物质的含量符合规定的要求。
　　 在甲磺酸培氟沙星注射液处方、工艺改进研究中，首先发现甲磺酸培氟沙星原料的质量对甲磺酸培氟沙星注射液的稳定性有很大的影响，如原料不纯则所制备的注射液放置一段时间后会出现针状结晶，因此需将原料进行精制、提纯，要求原料含量不低于99％。
　　 抗氧剂的筛选试验中发现抗氧化效果焦亚硫酸钠较好，加入抗氧剂可以解决变色的问题，但是焦亚硫酸钠摄入量过多，会对胃有刺激，可产生腹痛，腹泻，循环障碍，中枢神经系统抑制，亚硫酸氢钠对胃部的刺激较小，抗氧化效果也很好，是不错的抗氧化剂，通过实验最终确定了它的浓度为0.1％。
　　 灌装过程中充氮，可以减少安瓿瓶的残氧量，以抑制主药的氧化反应。通过控制充氮时间，以控制残氧量，新的充氮工艺更有利于样品的稳定，样品的有关物质符合质量标准的要求。
　　 经过实验研究最终确定最佳处方和工艺为：亚硫酸氢钠用量0.1％，活性炭用量0.1％，pH值范围3.0～5.0，灭菌温度是115℃、灭菌时间是30分钟。
　　 光照10天试验，有关物质略有增加，含量略有下降，颜色略有加深。但样品的含量和有关物质是符合要求的。将上市包装的甲磺酸培氟沙星注射液进行加速试验(40℃)6个月，样品的颜色略有加深，有关物质略有增加，含量略下降，但均在标准规定范围内。其它指标均几乎无变化，均符合规定。室温留样考察24个月，样品的性状、pH值、澄明度、颜色、有关物质、含量等均几乎没有变化，均符合规定。
　　 综上，经过改进工艺，样品稳定性考察之后发现改进处方后的甲磺酸培氟沙星注射液，样品的性状、pH值、澄明度、颜色、有关物质、含量等均符合药典规定，稳定性较改进前有较大提高，圆满完成了课题研究目标