可显影含碘聚合物栓塞材料的研究

摘要

介入放射学是近年来发展起来的新兴学科，是在影像设备引导下的一种微创医疗技术，介入治疗对一些外科手术禁区的病变治疗成为可能。介入诊疗技术中常用的器具有导管和栓塞材料，其中栓塞材料的选择是行栓塞术中的重要因素。目前应用于临床的栓塞材料主要有PVA颗粒、ONYX、海藻酸钠微球等，这些栓塞材料有一个共同的缺点就是行栓塞术后复查比较困难，需要对病人进行血管再造影进行诊断，这样既增加了病人的痛苦，也增加了病人家庭的经济负担。本文研究了一种内源性可显影的含碘聚合物栓塞材料，其含碘显影官能团能够长期在病变位置存在，复查时只需要进行CT诊断即可，方便安全。
　　 本文主要进行了以下工作：
　　 1、可显影含碘聚合物栓塞材料的制备及性能研究
　　 (1)筛选适宜的含碘化合物；选用纤维素作为基材，通过纤维素上的活性反应官能团羟基与含碘化合物进行交换反应将碘以共价键的形式结合到聚合物骨架上，从而得到可显影的栓塞材料；测定可显影含碘聚合物栓塞材料的碘含量，并对其进行FTIR、1H-NMR、GPC等表征。
　　 (2)筛选可溶性溶剂配制成可显影含碘栓塞剂，使可显影含碘聚合物能够完全溶解，且该溶液遇到血液能够迅速沉淀出固体聚合物，溶剂能够在血液中完全扩散，以达到栓塞的目的。根据生理性能进一步筛选对血管毒性小的溶剂，以减轻栓塞材料的毒性。
　　 (3)显影栓塞材料的稳定性研究，包括灭菌稳定性和储存稳定性的研究，考察其碘含量、外观、沉淀时间、pH值等指标的变化情况。
　　 2、可显影含碘栓塞材料的体外模拟试验研究
　　 (1)栓塞剂不透X射线性。将材料进行X线拍片，体外验证材料的不透X射线性。
　　 (2)体外输送模拟试验以验证使用的输送导管及筛选适宜的材料浓度。
　　 (3)体外栓塞模拟试验以验证推注速度及栓塞效果。
　　 (4)建立体外栓塞模型，为进行动物试验提供依据。
　　 3、显影栓塞材料的生物相容性研究
　　 根据GB/T16886.1的要求，对显影栓塞材料进行生物相容性研究，确定显影栓塞材料的安全性。包括：1)无菌试验，2)细菌内毒素，3)溶血试验，4)急性全身毒性，5)细胞毒性，6)皮内刺激，7)皮肤致敏，8)植入，9)遗传毒性，10)亚慢性毒性。
　　 4、显影栓塞材料的动物实验
　　 应用含碘液体栓塞材料，选择家猪为试验动物模型，栓塞脑动静脉畸形动物模型及其肾动脉，探讨其栓塞脑AVM和实体肿瘤的可视性、技术可行性、生物相容性、栓塞稳定性以及对输送微导管的兼容性。
　　 我们通过对产品的含碘量性能的研究，反复试验总结出了最佳的试验工艺，成功地将含碘的官能团接枝到聚合物骨架上。通过对可显影含碘聚合物栓塞材料进行体外模拟研究，证明制备的可显影含碘聚合物栓塞材料可以用作栓塞材料；通过对产品的物理化学生物性能的研究，证明可显影含碘聚合物栓塞材料具备无毒、生物相容性好等优点；动物试验的成功进一步证明制备的可显影含碘聚合物栓塞材料具备无毒、生物相容性好、液体栓塞材料等优点，同时显影官能团能够在体内长期存在，满足术后检查方便的要求，可以作为一种较为理想的内源性可显影的栓塞材料使用，为临床研究作前期准备。