雌激素受体α36(ERα36)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

摘要

目的：
　　 雌激素受体ER是细胞核受体家族成员之一，它可以和脂溶性的雌激素结合，并通过传导到核内的信号通路，发挥多种生物学功能。肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，并且成为各种癌症致死的首要原因之一。虽然肺癌患者以男性为主，但非吸烟患者中，男女比例为1∶3，而在相等抽烟量情况下，女性肺癌发生率高于男性，提示女性对肺癌更易感。且男性肺癌多为鳞癌，与吸烟密切相关，女性多为腺癌，与吸烟关系较小。流行病学资料显示使用HRT/ERT者患肺癌的风险增大，推测雌激素有可能在肺癌的发生中发挥作用，从而导致了这一性别差异。虽然有实验证明NSCLC中ERα和/或ERβ的高表达，但目前关于雌激素受体的NSCLC中的表达情况，结论尚未统一。另外，不少研究发现，在一些肿瘤（乳腺癌、甲状腺癌、肺癌等）中，除了核信号途径之外，雌激素受体还存在膜信号途径，但尚不清楚此途径是由传统的受体介导，还是存在其它受体。2005年，有研究发现尚存在另一种雌激素受体亚型——ERα36，之前的雌激素受体被称为ERα66。研究表明，ERα36在乳腺癌、结直肠癌和胃癌组织中均有表达，且在乳腺癌中表达于细胞膜和细胞浆中，介导膜途径发挥作用。但ERα36在肺癌中的表达情况及其与临床病理学特征的关系尚未被报道，本研究旨在检测非小细胞肺癌原发灶中ERα36的表达情况，并将其与ERα66对比，初步探讨ERα36的表达与肺癌淋巴结转移的关系。
　　 方法：
　　 1.126例非小细胞肺癌标本来源于山东省立医院2008年胸外科手术切除组织。
　　 2.采用兔抗人ERα36多克隆抗体、鼠抗人ERα66多克隆抗体和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测并比较126例非小细胞肺癌原发灶中ERα36和ERα66的表达。
　　 3.所有数据统计分析均使用统计软件包SPSS16.0处理，组间阳性率的比较采用配对卡方检验;P＜0.05有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.ERα36既表达于细胞膜也表达于细胞浆，ERα66既表达于细胞浆也表达于细胞核，以胞浆表达为主，未见单独的胞核表达。
　　 2.在126例非小细胞肺癌标本中，ERα36的阳性率远远高于ERα66(54.8％vs.16.7％，P=0.000)，而且这一明显差异与性别无关（在女性中:P=0.000;在男性中:P=0.000）。在肺腺癌中，ERα36的表达率高于ERα66的表达率(78.5％vs.18.5％，P=0.000)，而且这一明显差异也不受性别的影响。但是在肺鳞癌中，二者之间的表达无统计学意义的差异(29.1％VS16.4％，P=0.167)。在126例标本中，有14例出现ERα36和ERα66的共同高表达（7例为女性肺腺癌，4例为男性肺腺癌，2例为女性鳞癌，1例为男性鳞癌）。
　　 3.在肺腺癌中，ERα36的高表达与淋巴结转移有关(p=0.027)，而与性别、抽烟、家族史、月经、肿瘤分化程度及病理分期无关。在肺鳞癌中，ERα66的高表达与性别、抽烟、家族史、月经、淋巴结转移、肿瘤分化程度及病理分期无关。
　　 结论：
　　 1.在非小细胞肺癌中，ERα36的表达高于ERα66。
　　 2.ERα36的表达与肺癌病理类型有明显相关性，在肺腺癌中高表达，肺鳞癌中低表达。
　　 3.在肺腺癌中，ERα36的表达水平与淋巴结转移呈正相关。

目录

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摘要

符号说明

前言

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、结论

五、研究局限

参考文献

综述

致谢

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