EGFR对脉管癌同步放化疗敏感性预测价值的初步观察

摘要

背景:
　　 食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率均较高。我国是食管癌的高发区，我国食管癌患者的数量约占全世界的50％。当前食管癌的治疗手段以手术为主。但单纯手术治疗疗效并不理想，同步放化疗已成为食管癌的常规治疗方法。但是患者对放化疗的敏感性存在较大的个体差异，而当前尚无标准的指标能对食管癌的放化疗敏感性进行有效预测。临床治疗方案的选择存在一定的盲目性。
　　 表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是原癌基因c-erbB-1(HER-1)表达产生的一种酪氨酸激酶受体。当EGFR过表达或突变时，会引起细胞的生长、分化失控，导致过度增殖甚至癌变。已有大量研究证实，EGFR过表达对头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌等的放化疗敏感性及预后都有显著影响。EGFR在大多数食管鳞癌中呈现过表达，并可能与食管鳞癌的增殖、浸润、转移和血管生长等有关。但是其与食管鳞癌放化疗敏感性及近期疗效的关系尚无明确结论。
　　 目的:
　　 检测食管鳞癌组织中EGFR的表达情况，比较存在EGFR过表达的患者与不存在过表达的患者临床同步放化疗的近期疗效，明确EGFR表达与放化疗敏感性的关系，进而探讨EGFR是否有助于预测食管鳞癌的放化疗敏感性，为临床选择治疗方案提供依据。
　　 方法:
　　 1.选择山东大学附属省立医院肿瘤中心在2007年6月至2010年12月期间完成治疗的35例食管癌患者，应用免疫组织化学方法检测鳞癌组织中的EGFR表达情况。
　　 2.所有入组患者均接受6MV-X射线外照射，常规分割剂量为2.0Gy/次，5次/周。靶区剂量60～66Gy。放疗开始后给予同步化疗:顺铂20mg第1至5天，每3周重复，共行同步化疗2周期。
　　 3.比较EGFR表达阳性组与EGFR表达阴性组的近期疗效，探讨EGFR表达情况与食管鳞癌放化疗敏感性的关系。
　　 4.使用Kaplan-Meier生存分析法分析EGFR的表达情况与食管鳞癌患者生存时间的关系。
　　 结果:
　　 1.35例组织标本中，EGFR表达率为74.3％(26/35)。EGFR阳性染色颗粒呈棕褐色，主要分布于肿瘤细胞的胞浆和胞膜。癌旁正常组织均未见阳性染色。
　　 2.入组患者接受同步放化疗后对近期疗效进行评价，完全缓解(completeresponse，CR)率为45.7％(16/35)。
　　 3.对EGFR表达情况与放化疗敏感性的相关性分析:EGFR阴性组与阳性组的CR率分别为11.1％(1/9)以及57.7％(15/26)。EGFR阳性组的同步放化疗敏感性显著优于EGFR阴性组，两组之间的差异有统计学意义(P=0.022)。
　　 4.Kaplan-Meier生存分析显示，35例入组患者有5例仍然存活，30例死亡。EGFR阳性组与阴性组的中位生存期分别为14个月和20个月，两组间差异无统计学意义（P=0.192）
　　 结论:
　　 1.EGFR在大多数食管鳞癌组织中呈过表达，而癌旁正常组织中均未见表达，EGFR过表达可能与肿瘤的发病有关。
　　 2.食管鳞癌患者对同步放化疗的敏感性存在较大个体差异，相当一部分患者对放化疗不敏感。
　　 3.EGFR表达与食管鳞癌患者的预后可能没有显著的关系。
　　 4.存在EGFR过表达的食管鳞癌患者同步放化疗的近期疗效更好，提示EGFR可能对食管鳞癌对同步放化疗的敏感性有预测价值，可以为食管鳞癌的个体化治疗提供依据。