辅酶A胶囊、非诺贝特对照治疗高脂血症有效性和安全的Ⅲb临床研究

摘要

目的:
　　 比较研究辅酶A胶囊400单位/天和阳性对照药非诺贝特胶囊200mg/天治疗高脂血症患者的疗效和安全性。
　　 方法:
　　 随机入组后，受试者每天中、晚餐前空腹服用辅酶A胶囊(或空白胶囊)2粒，同时每天晚餐时服用非诺贝特胶囊(或空白胶囊)1粒，连续用药8周，在此期间受试者仍需饮食控制。观察主要疗效指标:治疗第4周、第8周时，血清甘油三酯(triglyceride，TG)较基线的变化率。观察次要疗效指标:(1)治疗第4周、第8周时，血浆总胆固醇(totalcholesterol，TC)较基线的变化率;(2)治疗第4周、第8周时，低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)较基线的变化率;(3)治疗第4周、第8周时，高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoprotein-cholesterol，HDL-C)较基线的变化率。
　　 结果:
　　 根据纳入符合方案集的数据显示，在TG方面，4周时p＜0.0001，p＜0.05,二者具有显著性差异。8周时p=0.0088,p＜0.05,二者具有显著性差异。在降TC方面，4周时p=0.0859,p＞0.05,二者具无显著性差异。8周时p=0.4952,p＞0.05,二者具无显著性差异。在升HDL-C方面，4周时p=0.0023,p＜0.05,二者具有显著性差异。8周时p=0.0009,p＜0.05,二者具有显著性差异。在降LDL-C方面，4周时p=0.8831，p＞0.05,二者无显著性差异。8周时p=0.0958,p＞0.05,二者无显著性差异。在安全性方面，非诺贝特至少发生一个不良事件(adverseeffect，AE)的发生率为25.1％，而辅酶A至少发生一个AE的发生率为9.5％，p=0.0000,p＜0.05,二者有显著性差异。非诺贝特至少发生一个药物不良反应(adversedrugreaction，ADR)的概率为19.3％，而辅酶A至少发生一个ADR的发生率为2.4％，p=0.0000,p＜0.05,二者有显著性差异。另外，在至少发生一个重要AE方面，非诺贝特的发生率为7.7％，而辅酶A至少发生一个重要AE的发生率为5.2％，p=0.3259,p＞0.05,二者无显著性差异。两组均未发生严重不良事件(severeadverseeffect，SAE)，也无死亡病例。
　　 结论:
　　 根据血脂指标的变化率的协方差分析，我们可以看出，非诺贝特和辅酶A在治疗高脂血症方面均为有效药物，辅酶A在降TG和升HDL-C方面与非诺贝特有显著性差异，疗效弱于苯扎贝特，但在降TC和降LDL-C方面与非诺贝特无显著性差异，但疗效略弱于非诺贝特。根据不良事件的总结，辅酶A的安全性优于非诺贝特。