谷氨酸受体阻滞剂对缺氧缺血性脑病神经细胞凋亡的影响

摘要

背景:新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischaemic encephalopathy，HIE)是围产期常见的疾病，也是导致新生儿死亡或致残的主要原因。缺氧和缺血状态导致神经组织氧糖剥夺，形成严重的神经细胞损伤。最新研究发现，谷氨酸及其α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑4-丙酸(alpha-amino-3-hydrox-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)受体在HIE发生发展过程中起着非常重要的作用。AMPA受体的表达高峰在23-32周胎儿脑白质发育中的少突胶质细胞(OL)，当缺血性脑损伤发生在早产儿时，谷氨酸过度释放，使其脑内浓度急剧升高，进而AMPA受体过度激活导致神经元兴奋过度而死亡，产生兴奋毒性，造成广泛的脑组织病理性损害。本研究采用在体动物实验和体外细胞培养两种实验方法，研究谷氨酸受体阻滞剂GYKI25466对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞的干预作用，旨在探讨GYKI25466对HIE所致的中枢神经系统损伤的保护作用，为进一步探讨缺氧缺血性脑病的发病机制与有效的防治措施提供实验依据。
　　 目的:探讨谷氨酸受体阻滞剂GYKI52466对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)新生大鼠脑细胞凋亡的抑制作用。
　　 方法:体内实验:将新生大鼠随机分为空白对照组(N)、缺氧缺血性脑损伤组(H)与GYKI52466干预组(G)。造模后给药，观察各组大鼠的神经行为学异常及超微结构变化。体外实验:将各组新生大鼠的脑细胞制成单细胞悬液，培养4日后，N组给予正常环境培养，H组给予缺氧缺糖环境，G组给予缺氧缺糖环境后添加GYKI52466培养，6小时后比较各组细胞生长状态，采用流式细胞仪进行脑细胞凋亡分析。结果:体内实验:神经行为学观察，G组与H组相比，异常神经行为学有所改善;电镜下观察，H组神经元细胞核结构破坏，核膜破裂、核仁轻度皱缩，而G组结构趋向完整。体外实验:与模型组相比，GYKI52466治疗组的细胞凋亡数明显减少，数值有极其显著性差异(P＜0.001)。结论:谷氨酸受体阻滞剂GYKI25466可有效的减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时异常的神经行为学表现和病理学改变，抑制缺血缺氧后神经细胞细胞凋亡的功能，证实GYKI25466具有一定的神经保护作用。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

1．缺氧缺血性脑病的概述

2．谷氨酸受体及其阻滞剂

3．研究目的

材料与方法

1 实验动物

2 主要试剂及仪器

3 主要试剂配制

4 体内实验

5 体外实验

6 统计学分析

结果

1 体内实验

2 体外实验

讨论

1 新生儿缺氧缺血性脑病模型的建立

2 HIE与谷氨酸

3 HIE与谷氨酸受体

4 AMPA受体阻滞剂对神经细胞凋亡的抑制作用

结论

参考文献

综述

致谢

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