AA、MDS和AML患者CD8+T细胞亚群的变化及其临床意义

摘要

目的: 检测再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)、骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndromes，MDS)、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)患者细胞毒T细胞亚群平衡及其活性的改变，探讨三种疾病造血异常的细胞免疫机制，为临床治疗选择提供实验室依据。
　　 方法: 采用流式细胞仪（flow cytometry, FCM）检测2011年7月至2012年7月期间在山东大学附属省立医院住院或门诊患者共77例，其中包括AA组17例、MDS组35例（其中RA19例，RAEB16例）AML组15例和正常对照组10例的细胞毒性T细胞(Tc1、Tc2)以及部分T细胞亚群比例并进行统计学对比分析，借以评价各组患者的细胞免疫状态。
　　 结果:
　　 1.AA、MDS、MDS-RA、MDS-RAEB及AML组分别与正常对照组进行CD8+T细胞亚群改变的比较:
　　 对比于正常对照组，AA组Tc1、Tc1/Tc2、CD8+HLA-DR+、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45RO+均显著性升高(P＜0.05，P＜0.01)，Tc2无明显统计学差异，CD8+CD45RA+显著性减低(P＜0.01)。MDS组CD8+CD45RA+显著性减低(P＜0.05)，CD8+CD45RO+显著升高(P＜0.05)，其余参数无显著变化。MDS-RA组Tc1、Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45RO+、CD3+HLA-DR+比例显著性升高(P＜0.05)，Tc2无明显统计学差异，CD8+CD45RA+显著性减低(P＜0.01);MDS-RAEB组Tc1、CD3+CD8+CD28+、CD8+HLA-DR+显著性降低(P＜0.05)，Tc2无显著变化但有上升趋势(P＞0.05)，Tc1/Tc2无明显变化，CD8+CD45RA+减低但差异不明显(P＜0.1)，CD8+CD45RO+显著性升高(P＜0.05);AML组Tc1、Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RO+、CD8+HLA-DR+比例均显著减低(P＜0.01)，Tc2比例显著升高(P＜0.05)。
　　 2.AA与MDS-RA组CD8+T细胞亚群的比较
　　 与AA组相比，MDS-RA组Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+显著性减低(P＜0.05)，CD8+CD45RO+显著减低(P＜0.01)，其余指标无显著变化。
　　 3.MDS-RAEB组与MDS-RA组CD8+T细胞亚群改变的比较:
　　 对比于MDS-RA组相比，RAEB组Tc1，Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD3+HLA-DR+显著性降低(P＜0.05，P＜0.01)，Tc2有升高趋势，但无明显差异;其余参数无显著差异(P＞0.05)。
　　 4.AML组与MDS-RAEB组CD8+T细胞亚群改变的比较:
　　 对比于MDS-RAEB相比，AML组Tc2细胞升高明显(P＜0.05)，Tc1、Tc1/Tc2、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RO+、CD3+HLA-DR+显著性减低(P＜0.05，P＜0.01)。
　　 结论:
　　 1.AA组患者CD8+CTL细胞数量明显增多，Tc细胞群向Tc1极化，CD45RA+T向CD45RO+T转化增加，体内免疫激活过度，证实了再障由于T细胞异常活化增殖，从而引起造血功能衰竭的免疫学发病机制。
　　 2.MDS-RA同AA组免疫状态相似，比较两组患者各T细胞亚群的变化，并无显著性统计学意义，提示MDS-RA和AA细胞免疫状态为抗肿瘤免疫占据主要作用，因免疫因素介导的凋亡过度导致骨髓衰竭。MDS-RAEB与MDS-RA相比，免疫状态则截然不同，随病情进展，患者恶性细胞克隆不断增大，低下的免疫不能有效的清除肿瘤细胞，终使疾病迅速进展甚至转为急性髓系白血病。
　　 3.AML组结果和MDS-RAEB阶段相似，机体的细胞免疫功能呈现不断下降趋势，有抗肿瘤免疫作用的细胞减少，导致此阶段机体免疫功能处于进一步抑制状态。
　　 4.AA、不同阶段的MDS、AML患者的细胞免疫状态是不同的，在AA和MDS早期阶段，Tc1/Tc2的平衡向Tc1偏移，且伴有T细胞亚群活性增加;而在MDS晚期和AML阶段，则向Tc2偏移，T细胞亚群活性减低。前者可能和骨髓造血衰竭密切相关，而后者可能是恶性克隆免疫逃逸的重要机制之一。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

对象和方法

1 研究对象

2 主要仪器

3 主要试剂

4 常规试剂及耗材

5 实验方法

6 统计学分析

结果

1．AA、MDS、AML分别与正常组CD8+T细胞亚群进行比较

2．AA与MDS组CD8+T细胞亚群的比较

3．AA与MDS-RA组CD8+T细胞亚群的比较

4．MDS-RA与MDS-RAEB、AML组CD8+T细胞亚群的比较

讨论

结论

附录

参考文献

综述

致谢

攻读硕士研究生期间发表论文目录