CIK生物治疗联合TACE在原发性肝癌治疗中的临床应用

摘要

研究背景：
　　 原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)是人类最常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率高，在肿瘤相关死亡中位居第二，仅次于肺癌。肝癌对放化疗均不敏感，主要的治疗方法是手术切除，但多数患者就诊时已失去手术机会。经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是治疗不能手术的原发性肝癌的主要方法，但也有其缺陷，通常不能使病灶完全坏死而且术后患者免疫功能会受到损伤。
　　 CIK(cytokine induced killer)细胞是细胞因子诱导的杀伤细胞，CIK细胞是一种新型免疫活性细胞，它是自体外周血单个核细胞，经多种细胞因子共同诱导培养产生的一类CD3+和CD56+双阳性的细胞毒性细胞（杀伤细胞）。CIK细胞回输后可通过多种途径产抗癌作用，CIK细胞生物治疗肝癌成为继手术、放疗、化疗后的第4种模式。它是由美国斯坦福(Stanford)大学最先研制的，兼有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞(NK)的非主要组织相关性复合物(MHC)限制性杀伤肿瘤的特点，杀伤活性可达84.7％。CIK细胞具有增殖快、杀瘤活性强、杀瘤谱广的优点，尤其是对多种耐药的肿瘤细胞株也有杀伤作用，而对正常造血集落的生长没有影响。通过取病人少量外周血单个核细胞，在体外特定条件下培养出大量CIK细胞，回输到体内后直接发挥有效抗肿瘤作用。生物治疗因而成为肿瘤治疗的重要辅助方法。
　　 目的：
　　 探讨CIK联合TACE治疗原发性肝癌与单用TACE治疗原发性肝癌在存活率、免疫功能、生活质量、临床疗效及影像学改变等方面的变化。
　　 方法：
　　 1.自2008年6月至2011年11月在山东省千佛山医院消化内科入院治疗的中晚期肝癌患者共64例。
　　 2.将64例原发性肝癌患者分为治疗组和对照组，治疗组31例，先行TACE术，术前采血，术后给予CIK治疗，对照组33例，仅行TACE术治疗。
　　 3.采集患者外周血单个核细胞，治疗组顺序添加INF-γ、CD3McAb、IL-2、IL-1α等多种细胞因子进行体外培养，每3日更换新鲜培养液并补充IFN-γ和IL-2，经过14-16天收获CIK细胞，若培养细菌、支原体、真菌、内毒素检测均为阴性，可用流式细胞术检测CIK细胞的T细胞亚群。收获后分两次回输。
　　 4.CIK治疗结束后评价治疗组和对照组患者生存率、免疫功能、生存质量、临床疗效、影像学及患者的不良反应等的变化。
　　 结果：
　　 1.对照组:随访33例，半年存活25例，一年随访存活17例;治疗组:随访31例，半年存活26例，一年随访存活20例。治疗组与对照组间存活率无明显统计学差异(P＞0.05)。
　　 2.经过多种细胞因子的诱导，CIK细胞回输后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD3+CD56+等表型较外周血单个核细胞增多，但只有CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+治疗组与对照组间有明显统计学差异(P＜0.05)。
　　 3.经CIK细胞回输治疗后治疗组患者生存质量较对照组明显提高。
　　 4.对照组半年缓解率(CR+PR)为33.3％，一年缓解率为15.2％;治疗组半年缓解率为38.7％，一年缓解率为25.8％，治疗组相对对照组无明显统计学差异(P＞0.05)。
　　 5.治疗组与对照组影像学评价无明显差异。
　　 6.治疗组中有3例出现发热，给予对症处理后24小时内缓解。
　　 结论：
　　 原发性肝癌患者TACE、CIK序贯治疗后，患者的免疫功能得到明显改善，生存质量明显提高，但半年和一年存活率未见明显统计学差异。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

一、研究对象及标本采集

二、主要仪器

三、主要试剂

四、相关分析软件

五、实验方法

六、统计分析

结果

1．细胞的增值、形态观察及表型分析

2．存活率的改变

3．治疗前后T细胞亚群的变化

4．生存质量的改善

5．临床疗效的变化

6．影像学改变

7．不良反应

讨论

一、原发性肝癌的病因

二、原发性肝癌的治疗

展望

结论

参考文献

致谢