不同剂量阿司匹林在川崎病急性期治疗疗效的Meta分析

摘要

背景:川崎病(Kawasaki Disease，KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征(Mucocutaneouslymphnodesyndrome，MLCS)是一种病因尚未明确的血管炎综合征，首次在日本被报道。川崎病会引起血管周围、血管黏膜、全层血管的炎症，可涉及动脉、静脉、毛细血管，其致死病例中最严重的病变在心脏，特别是冠状动脉病变，包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤的形成。阿司匹林在川崎病急性期应用中发挥着抗炎、抗血小板的重要作用，但是其剂量选择仍然存在争议。
　　目的:系统评价阿司匹林治疗川崎病患儿的临床意义，为临床合理用药提供循证医学依据。
　　方法:制定原始文献纳入标准及检索策略，计算机检索数据库:Pubmed、Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国学术文献总库(CNKI)、万方数据库、中国科技期刊数据库(VIP)，检索时限设置为:建库-2013.12。纳入不同剂量阿司匹林急性期治疗川崎病的相关文献。根据川崎病诊断标准、研究设计、冠状动脉影像学随访时间和冠状动脉检查是否采用盲法进行文献质量的评价。计数资料采用相对危险度(relativerisk，RR)及其95％CI表示，计量资料采用加权均数差(WeightedMeanDifference，WMD)及其95％CI表示。采用Stata11.0软件进行Meta分析。
　　结果:总共9篇文献纳入研究，8篇英文文献，1篇中文文献，其中3篇为随机对照研究试验，余均为回顾性对照研究。文献质量评价结果显示，评分2分2篇，3分2篇，4分1篇，5分1篇。Meta分析结果显示:阿司匹林剂量的高低在降低冠脉瘤发生率方面无统计学差异(RR=0.6，95％CI:0.39-0.92);川崎病急性期患儿高剂量阿司匹林的应用可以缩短退热时间(RR=-1.51，95％CI:-2.56-0.45)。高低剂量阿司匹林对血液中血小板的影响不存在统计学差异（WMD=-1.51，95％CI:-8.1e+04，3.8e+04）;高低剂量阿司匹林对血液中ESR的影响不存在统计学差异(WMD=-488.951，95％CI:-986.214,8.312);高低剂量阿司匹林对血液中白细胞的影响不存在统计学差异(WMD=0.69，95％CI:-1.60，2.97);高低剂量阿司匹林对血液CRP恢复时间的影响不存在统计学差异(WMD=-3.376，95％CI:-10.975，4.222)。高剂量阿司匹林会造成川崎病患儿GOT、GPT水平较低剂量阿司匹林组升高，且有统计学意义。
　　结论:高剂量阿司匹林（80-100mg/kg/d）明显缩短川崎病急性期患儿的发热时间;高、低剂量阿司匹林(30-50mg/kg/d)对小儿川崎病的相关血液学指标恢复没有统计学意义;川崎病急性期高、低剂量阿司匹林对冠状动脉发生率没有影响，进行亚组分析得到，急性期患儿是否应用阿司匹林对冠脉瘤的发生没有统计学差异。所得到的结论仍然需要大规模多中心的前瞻性RCT试验的证实。阿司匹林容易造成肝功能损害，高剂量阿司匹林的应用需要更加谨慎。