兰索拉唑片人体生物利用度和生物等效性的临床研究

摘要

采用高效液相色谱法(HPLC)法测定健康受试者血清中兰索拉唑浓度。方法验证结果显示血清杂质不干扰样品测定，线性范围:0.028～2.80μg/ml，最低定量下限0.028μg/ml，平均提取回收率为79.69％～94.73％，日内和日间的相对标准差(RSD)均小于15％。该方法符合生物样品分析要求。 24名健康志愿者按体重随机、配对交叉口服试验制剂兰索拉唑片和参比制剂兰索拉唑片，剂间间隔为1周，剂量均为30mg。用HPLC法测定血清中兰索拉唑浓度，实验结果为:试验制剂t1/22.166±1.217h、Cmax1.644±0.677μg/ml、Tmax2.688±0.640h、AUC0-15h5.977±3.692μg·h/ml;参比制剂t1/21.771±0.763h、Cmax1.490±0.569μg/ml、Tmax3.292±0.779h、AUC0-15h5.609±3.015μg·h/ml。 以汕头经济特区鮀滨制药厂的兰索拉唑片为参比制剂，用面积法估算济南利民制药有限责任公司的兰索拉唑片的相对生物利用度为105.46％±33.03％，符合生物利用度要求。 试验制剂和参比制剂ln(AUC0-15h)、ln(AUC0-∞)经方差分析，结果表明两制剂间无显著性差异，经双向单侧t检验，两制剂[1-2α]置信区间分别为89.7％～112.7％、91.3％～115.1％，在80％～125％范围内，说明两制剂在吸收程度上具有生物等效性。试验制剂和参比制剂ln（Cmax）经方差分析，两制剂间无显著性差异，经双向单侧t检验，两制剂[1-2α]置信区间在70％～143％范围内，说明两制剂在达峰浓度上具有生物等效性。

目录

声明

摘要

英汉缩略词对照表

前言

1．兰索拉唑药物的发展

2．兰索拉唑作用的机制

3．兰索拉唑的临床应用

资料与方法

1．试验目的

2．数据管理与分析

2．1 数据管理

2．2 数据分析软件

2．3 一般资料分析

2．4 给药试验结果表达及分析方法

3．试验设计

3．1 受试者选择

3．2 试验设计

3．3 试验药物

3．4 给药途径及给药剂量

4．生物样本的药物测定

4．1 试剂

4．2 仪器

4．3 血清中兰索拉唑HPLC测定方法

4．4 血清中兰索拉唑标准曲线和定量下限

4．5 方法的精密度试验

4．6 提取回收率测定

4．7 血清中兰索拉唑稳定性试验

4．8 样品测定过程中的随行标准曲线及质量控制

4．9 方法小结

结果

5．研究结果

5．1 受试者资料

5．2 血药浓度-时间数据

5．3 血药浓度—时间曲线

5．4 药代动力学参数

5．5 兰索拉唑片的相对生物利用度

5．6 统计学分析(生物等效性评价)

5．7 消化性溃疡治疗的药物经济学分析

6．不良反应

小结

参考文献

附件

致谢

攻读学位期间发表的论文