银屑病合并代谢综合征及相关因素的前瞻性研究

摘要

银屑病(psoriasis)是免疫介导的多基因遗传性皮肤病。其患病率因种族、环境、地理位置等因素的不同而有很大差别，精神、外伤、感染、寒冷、潮湿及药物等均可成为该病的诱发因素。上个世纪八十年代我国大规模的流行病学调查发现银屑病的患病率为0.123％，近年来的研究表明该病患病率有增加的趋势。随着人们对银屑病临床与基础研究的不断深入，银屑病不但被认为是一种皮肤病，它还被认为是一种系统性疾病，与代谢综合征之间存在密切关系。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是多种物质代谢异常的病理状态，是导致心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)和其他代谢性疾病的危险因素，与多种代谢相关性疾病有密切的联系。 银屑病与代谢综合征二者之间相互关联的发病机制较为复杂，确切的发病机制尚未明确。肿瘤坏死因子-α、白介素-1、2、6、8、18、脂联素等细胞因子在银屑病合并代谢综合征的发病过程中起着非常重要的作用，在这些前炎症因子作用下银屑病与代谢综合征通过共同的慢性炎症机制相关联。另外，银屑病与代谢综合症可能存在相同的易感基因如CDKAL1等。 自从2005年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)对代谢综合征给出新的定义以后，越来越多的人对该病进行了深入的研究。近年来，流行病学及实验研究发现银屑病患者中患中心性肥胖、高血压、高血糖、高脂血症和动脉硬化性心血管疾病的风险增加，银屑病与代谢综合征的相关性已成为皮肤病领域的研究热点。 大量的流行病学资料显示银屑病患者的代谢综合征患病率远高于自然人群。一项对有代表性样本的调查揭示美国居民中代谢综合征在银屑病患者中的患病率高达40％。Langan等在英国对银屑病与代谢综合征的相关性做了流行病学研究，结果表明二者的相关性随着代谢综合征的各独立组成部分的严重程度的增加而增强。日本、印度和韩国的学者也各自在本地区对银屑病合并代谢综合征做了相关研究，发现银屑病合并代谢综合征的患病率分别为24.4％、44.1％、17.8％。 我国在银屑病与代谢综合征的流行病学、危险因素、临床特征及部分细胞因子等相关性研究方面也作了有益的探索。从世界范围内的研究来看，绝大多数是有关银屑病合并代谢综合征相关性的基础研究和回顾性的临床分析，而对银屑病患者合并代谢综合征有重要研究价值的前瞻性、临床相关性研究非常少。在这一领域开展前瞻性的研究工作具有十分重要的意义，它不仅能为广大科研工作者提供更为科学的理论依据，还能帮助皮肤科医生对银屑病患者制定更为合理的诊疗方案。 为进一步探讨银屑病与代谢综合征发病的相关性，明确性别、年龄、病程、吸烟、饮酒等因素对银屑病合并代谢综合征的影响，银屑病合并代谢综合征对患者高尿酸血症、血肌酐、血尿素氮水平及肾功能的影响，我们对在山东大学附属省皮肤病医院住院的426例银屑病患者进行了一项前瞻性的临床研究。这对进一步阐明山东地区银屑病合并代谢综合征的患病率;银屑病合并代谢综合征的发病机制及银屑病合并代谢综合征后对患者生理机能的影响，从而采取相应对策来避免或减少银屑病患者代谢综合征和肾功能损伤、甚至衰竭的发生都会有重要的意义。 研究目的： 1.研究银屑病合并代谢综合征的发病情况。 2.明确银屑病合并代谢综合征的发病机制。 3.探讨诱发银屑病合并代谢综合征的相关因素。 4.分析银屑病合并代谢综合征后对患者健康的影响。 研究方法： 1.研究对象本研究对2013年5月-2014年5月期间在山东大学附属省皮肤病医院住院的银屑病患者共426例进行分析。同时选取山东大学附属千佛山医院健康管理中心453名健康查体者作为对照组。 2.银屑病和代谢综合征的诊断标准根据《中国临床皮肤病学》银屑病的诊断标准对银屑病进行诊断;根据2005 IDF对代谢综合征所做出的统一定义对代谢综合征进行诊断。 3.排除标准(1)原发性高血压;原发性糖尿病（Ⅰ型）;家族性高脂血症。(2) Cushing综合征等严重的内分泌系统疾病。(3)近3个月内系统应用过维A酸制剂、糖皮质类固醇激素及免疫抑制剂。(4)患有风湿、类风湿及免疫系统疾病者。 4.对符合入选标准的患者入院后测量其中心性肥胖、血压;记录患者的性别、年龄、病程，吸烟、饮酒情况，并对患者的银屑病皮损进行PASI评分;进行甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、血尿酸、肌酐及尿素氮等指标的实验室检查。 5.统计学分析应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差((x)±S)表示，计数资料采用百分率表示，组间比较用x2检验。统计结果以P＜0.05具有统计学意义。 结果： 1.银屑病患者中心性肥胖、甘油三酯水平、空腹血糖水平均高于对照组;银屑病患者高密度脂蛋白-胆固醇水平低于对照组;收缩压和舒张压均高于对照组。 2.银屑病合并代谢综合征的患病率在各类型中（寻常型、关节病型、脓疱型及红皮病型）分别为37.53％、38.71％、33.33％和40.63％。 3.男性银屑病患者合并代谢综合征患病率高。 4.银屑病合并代谢综合征的发生率随年龄和病程的增加而增加。 5.吸烟、饮酒的银屑病男性患者合并代谢综合征患病率高于女性。 6.PASI评分在四种类型的银屑病和银屑病合并代谢综合征患者中无差异性。 7.银屑病患者的高尿酸血症患病率高。 8.银屑病患者血肌酐水平高于正常。 结论： 1.银屑病患者合并代谢综合征比正常人群有较高的患病率。 2.代谢综合征与银屑病的类型没有密切相关性。 3.银屑病患者的性别、年龄、病程对银屑病合并代谢综合征起着重要作用。 4.吸烟、饮酒是男性银屑病患者代谢综合征发生的危险因素。 5.PASI评分与银屑病皮损面积和和皮损严重程度有关，与银屑病类型、是否合并代谢综合征无关。 6.银屑病与高尿酸血症关系密切。 7.银屑病是患者肾功能受损的一个危险因素。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

第一部分 银屑病合并代谢综合征发病情况及发病机制的研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 性别、年龄、病程、吸烟、饮酒及PASI评分与银屑病合并代谢综合征的相关性研究

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 银屑病合并代谢综合征对血尿酸水平和肾功能的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附图

综述 银屑病与代谢综合征相关性研究新进展

Appending Paper 1

Appending Paper 2

致谢

攻读博士学位期间发表的论文