噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的结构修饰与改造

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 前言

1．1 HDAC的功能与分类

1．2 HDAC与癌症的关系

1．3 各HDAC亚型作为抗癌靶点的合理性

1．3．1 Ⅰ亚族HDAC

1．3．2 Ⅱ亚族HDAC

1．4 HDAC抑制剂的抗肿瘤作用机制

1．5 进入临床试验阶段的HDAC抑制剂

1．6 结语

参考文献

第二章 目标化合物设计

2．1 HDAC抑制剂与靶标的结合方式

2．2 化合物6m的发现与初步活性研究

2．2．1 化合物6m的发现

2．2．2 化合物6m的初步活性研究

2．3 噻二唑类HDAC抑制剂的结构修饰和改造策略

2．3．1 噻二唑环5-位的结构修饰和改造

2．3．2 Zn2+螯合基团的结构改造

2．3．3 噻二唑环的结构改造

2．4 目标化合物的合成策略

2．4．1 目标化合物的逆合成分析

2．4．2 目标化合物拟合成路线

参考文献

第三章 目标化合物的合成

3．1 A系列目标化合物的合成

3．2 B系列目标化合物的合成

3．3 C系列目标化合物的合成

3．3．1 化合物CI的合成

3．3．2 化合物C2的合成

3．3．3 化合物C3的合成

3．3．4 化合物C4的合成

3．4 D系列目标化合物的合成

3．4．1 化合物D1的合成

3．4．2 化合物D2的合成

3．4．3 D3的合成

3．5 实验讨论

3．6 典型目标化合物图谱解析

参考文献

第四章 目标化合物的生物活性评价

4．1 目标化合物的HDAC抑制活性评价

4．1．1 实验原理

4．1．2 实验材料与方法

4．2 目标化合物的肿瘤细胞增殖抑制活性评价

4．2．1 实验原理

4．2．2 实验材料与方法

4．3 目标化合物的生物活性评价结果

4．3．1 A系列化合物的生物活性评价结果

4．3．2 B系列化合物的生物活性评价结果

4．3．3 C系列和D系列化合物的生物活性评价结果

第五章 总结与展望

5．1 总结

5．1．1 目标化合物的设计

5．1．2 目标化合物的合成

5．1．3 目标化合物的生物活性评价

5．2 展望

致谢

附录

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