调经活血颗粒制备工艺及质量标准研究

摘要

调经活血颗粒由收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第三册150页的调经活血片(WS3-B-0614-91)经剂改而来，其处方由当归、香附（制）、丹参、延胡索、赤芍等十五味药材组成，具有调经活血、行气止痛之功效，临床上主要用于月经不调、行经腹痛。原剂型调经活血片为糖衣片，处方中部分药材以生粉直接入药，存在着服用量大、崩解速度慢等缺点，且包糖衣这一工序在实际生产中所需工时长，物料消耗大，衣层重量增加过多;在原剂型质量标准中，仅对延胡索建立了薄层鉴别，不能有效控制药品质量。 针对上述剂型缺陷、质量不可控等问题，以及从服用剂量少、吸收快、携带方便、质量稳定等因素考虑，对调经活血片进行剂型改革。根据处方的功能主治和药物成分的性质，在中医药理论的指导下结合生产实际，将其制成颗粒剂，采用中试样品进行质量标准研究和稳定性考察，进一步验证产品工艺的可行性和质量标准的可控性。 本课题研究内容主要分为以下三个部分: 第一部分:制备工艺的研究。采用正交试验设计，以延胡索乙素的总量为指标，优选渗漉条件;以芍药苷总量和出膏率为指标，优选煎煮条件;以芍药苷总量和含固量为指标，优选出最佳除杂纯化工艺;以颗粒吸湿性、流动性和成型性为指标，筛选颗粒的辅料配比与用量，得到最佳成型工艺参数，为合理规范的工业化大生产提供依据。优化的最佳制备工艺为:取木香、乌药、白术、延胡索（醋制）、当归、香附（制）、吴茱萸（甘草水制）、泽兰等八味粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10（65℃测），备用;其余七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02（65℃测），静置12小时，滤过，加入木香等乙醇提取液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20（65℃测）的清膏，加入混合辅料（乳糖∶蔗糖粉∶糊精=6∶3∶1）适量，置沸腾制粒机中一步制粒，整粒，分装，即得。 第二部分:质量标准的研究。参照《中国药典》和有关规定，确定了调经活血颗粒的质量标准。其中，采用TLC法对丹参、吴茱萸（甘草水制）、延胡索（醋制）、赤芍进行了鉴别;采用HPLC法对赤芍中的芍药苷进行含量测定，并规定调经活血颗粒中含芍药苷(C23H28O11)每袋不得少于4.0mg。通过对芍药苷的方法学试验，结果证明芍药苷在0.12～1.44μg之间呈良好的线性关系;稳定性考察结果表明样品在24小时内稳定;空白试验结果证明阴性样品对该试验无干扰;精密度试验结果表明仪器精密度良好，重复性试验6次独立的测定RSD为1.07％;加样回收率6次试验结果平均回收率为98.98％，RSD为1.16％。 第三部分:稳定性考察。按照《药品注册管理办法》的规定，根据中药新药质量稳定性研究的技术要求规定及调经活血颗粒的质量标准草案，对三批中试样品在市售包装条件下（药品包装用复合膜）进行6个月加速试验及36个月长期稳定性试验。6个月加速试验结果表明:产品各项指标波动幅度较小，均符合产品质量标准。36个月的长期稳定性试验结果表明:第36个月颗粒中的水分略有上升，芍药苷含量稍有下降，但仍然符合质量标准。 通过以上研究表明:调经活血颗粒的提取工艺、纯化工艺和成型工艺合理、简便、实用，适合实际大生产。薄层鉴别及含量测定方法操作简单、专属性好，质量标准稳定、可控;产品合格。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

第一章 文献综述

1 选题目的、依据及意义

2 处方研究

2．1 处方来源

2．2 处方组成

2．3 功能主治

2．4 方解

2．5 处方中药物概况

3 调经活血颗粒的药效学研究和临床研究结果概述

第二章 调经活血颗粒制备工艺的研究

1 试验材料

1．1 对照品与试剂

1．2 主要仪器

2 剂型的选择

3 工艺路线的初步确定

4 工艺条件的考察

4．1 提取工艺研究

4．2 除杂工艺研究

4．3 颗粒成型工艺研究

5 制剂处方与工艺的确定

5．1 制剂处方的确定

5．2 制备工艺与方法

6 工艺验证

7 小结

第三章 调经活血颗粒质量标准的研究

1 材料与仪器

1．1 对照品与试剂

1．2 仪器

1．3 药材

2 鉴别

2．1 处方中丹参的薄层鉴别

2．2 处方中吴茱萸(甘草水制)的薄层鉴别

2．3 处方中赤芍的薄层鉴别

2．4 处方中延胡索(醋制)的薄层鉴别

3 芍药苷的含量测定

3．1 色谱条件选择

3．2 样品处理方法的研究

3．3 方法学考察

3．4 样品测定

4 小结

5 质量标准

第四章 调经活血颗粒稳定性考察

1 材料与仪器

2 实验方法与结果

2．1 加速试验

2．2 长期试验

3 结论

全文总结

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文