初诊Graves病患者治疗前后外周血Il-23Thl7轴表达变化的临床研究

摘要

目的:
　　Graves病(Graves disease，GD)是临床上较多见的一种自身免疫性疾病，其发病机制仍不明确，现已普遍认同免疫因素在其发病过程中扮演重要角色。大量研究表明IL-23/Th17轴在自身免疫性疾病的发生发展中有着举足轻重的作用，但其在GD中的作用尚不明确。本研究旨在通过检测初次诊断的GD患者在未经治疗状态下和分别给予甲巯咪唑或131I治疗后不同阶段，外周血IL-23/Th17轴的表达水平，初步探讨IL-23/Th17轴在GD发病中的作用，并比较甲巯咪唑、131I两种治疗方法对机体免疫功能，尤其是对IL-23/Th17轴的不同影响，为GD的疾病诊断、病情评估提供新的依据，为GD的综合性治疗提供新的靶点，也为治疗方案的选择提供新的评判标准。
　　方法:
　　研究对象2013年10月至2013年11月济宁医学院附属医院内分泌科初次诊断GD且符合入组条件的患者。甲巯咪唑(MMI)治疗组(MMI therapy group):未经治疗GD患者30例，男性8例，女性22例，年龄(36.10±9.67)岁，病程(5.14±3.20)月，采用甲巯咪唑治疗。131I治疗组(131I therapy group):未经治疗GD患者31例，男性9例，女性22例，年龄(36.42±9.95)岁，病程(4.87±5.10)月，均采用131I治疗;以上两组一般情况及病程无统计学差异（P＞0.05），并严格按照纳入及排除标准进行病例筛选。正常对照组(Normal control group):选择同期30名性别、年龄相匹配的健康体检者，且无新近感染、自身免疫疾病的家族史。
　　实验方法甲巯咪唑(MMI)治疗组患者结合患者的年龄、病情和甲状腺激素水平，均给予常规量MMI口服治疗，依据定期复查结果、病程进展予调整服药剂量。131I治疗组所有患者均自愿选择131I治疗，由两名以上专科医师根据131I剂量公式计算所得结果，结合患者个体情况决定最终服用剂量，予一次性口服治疗。以上两组初诊GD患者分别在治疗前(T0)和经MMI或131I治疗1个月(T1)、治疗后3个月(T3)三个阶段采集血液样本。正常对照组于体检时抽取血液样本。受试对象均于空腹时采静脉血10ml，5ml应用流式细胞术(Flow Cytometry，FCM)检测外周血中Th17细胞/CD4+T细胞百分比;2ml采用电化学发光法测定甲状腺相关抗体、甲功三项;3ml采用酶联免疫方法(Enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA)检测细胞因子IL-17、IL-22、IL-23水平。实验所得数据采用SPSS17.0 forwindows软件进行统计学分析，P＜0.05为具有统计学意义。
　　结果:
　　1.MMI治疗组和131I治疗组GD患者治疗前（T0期）外周血Th17细胞/CD4+T细胞百分比及血清中IL-17、IL-23的水平，均较正常对照组明显升高(P＜0.01);三组间IL-22差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　2.应用单因素重复测量的方差分析，比较GD患者T0、T1、T3期外周血Th17细胞比例及IL-17、IL-23水平的变化:MMI治疗组GD患者以上指标均无统计学差异(P＞0.05);131I治疗组从T0期至T3期呈逐渐下降(P＜0.01)。
　　3.T3期与NC比较采用t检验:MMI治疗组和131I治疗组GD患者T3期外周血Th17细胞比例及IL-17、IL-23水平与NC对照仍有升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　4.外周血Th17细胞比例与血清中IL-17水平、IL-23水平呈正相关，与IL-22无明显相关性。且Th17、IL-17、IL-23水平与GD患者血清中FT3、FT4水平呈正相关，与TSH水平呈负相关。
　　结论:
　　1.IL-23/Th17轴中Th17细胞、IL-17、IL-23在初诊GD患者中高表达，提示IL-23/Th17轴参与了GD的发病过程。
　　2.口服甲巯咪唑治疗GD，对外周血IL-23/Th17轴表达水平无明显调节作用。
　　3.放射性131I可对GD患者外周血内Th17细胞、IL-17、IL-23的水平产生影响，IL-23/Th17轴可能是131I发挥治疗作用的另一靶点。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1．研究对象及分组

2．治疗方案

3．实验仪器及试剂

4．研究方法

5．实验操作步骤

6．结果判断与分析

7．统计学分析

结果

1．MTG、ITG在治疗前(T0期)与正常对照组(NC)的甲状腺功能、甲状腺相关抗体比较

2．MTG、ITG在治疗前(T0期)与正常对照组(NC)IL-23／Th17轴表达水平的比较

3．MTG、ITG治疗前后IL-23／Th17轴表达水平的比较

4．IL-23／Th17轴各因子间及其与甲状腺激素的相关性

讨论

结论

附录

参考文献

综述 Th17细胞生物学特性及其与自身免疫性疾病关系的相关研究

致谢

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