IFITM3在pN0期食管鳞癌患者Ivor-Lewis手术后淋巴结转移性复发临床意义的研究

摘要

目的:食管鳞癌是一类高发病率和高死亡率的恶性消化道疾病，而我国是食管鳞癌的高发区之一。近年来，尽管食管肿瘤诊疗水平的不断提高以及食管癌综合治疗的发展和应用，但食管鳞癌患者的总体预后仍不佳。近期研究表明，干扰素诱导跨膜蛋白3（Interferon-induced transmembrane protein3，IFITM3）基因的异常表达与多种人类恶性肿瘤的淋巴结转移有关。本研究旨在探究IFITM3在病理分期为N0(pN0)期的食管鳞癌患者中的表达情况，及其与肿瘤患者术后淋巴结转移性复发的关系，为患者术后治疗方案的制定提供方向。
　　方法:回顾性的研究了从2008年1月到2010年1月于我科（山东大学附属省立医院胸外科）接受Ivor-Lewis食管切除术+两野淋巴结清扫的胸中段食管鳞癌的患者。我们选取符合研究标准的共104例患者，其中男性83例，女性21例。所有患者术后病理标本应用免疫组化方法(immunohistochemistry, IHC)对食管肿瘤组织及其邻近正常粘膜（adjacent normal mucosa，ANM）组织中IFITM3蛋白表达水平进行检测。此外，应用反转录-聚合酶链式反应(reversetranscription-polymerase chain reaction，RT-PCR)对随机选取20例高IFITM3蛋白表达患者的肿瘤组织及其ANM组织中的mRNA表达水平进行检测;20例低IFITM3表达患者的肿瘤组织及其ANM组织中的mRNA表达水平同样由RT-PCR进行评估。最后，整理分析患者的临床病理特征及术后复发转移情况并建立数据库。肿瘤患者术后的复发率和生存率采用Kaplan-Meier法计算，Log-rank检验和多因素Cox回归分析分别比较患者的复发风险和预后因素。双侧p＜0.05被认为有明显的统计学意义。
　　结果:IHC结果显示，IFITM3蛋白的阳性表达表现为肿瘤细胞胞浆内黄色或棕黄色颗粒，而在阴性表达的肿瘤组织中，其细胞胞浆中着色较浅或未见明显着色，ANM组织中亦未见着色。同时，RT-PCR结果证明该基因在食管鳞癌组织中存在异常表达，并且其在肿瘤组织中的表达水平明显高于ANM组织。此外，根据IFITM3蛋白的免疫组化评分结果，将所有的104例患者分为过表达组（59例）和低表达组（45例），同时对食管鳞癌患者的临床病理特征及术后复发情况进行统计分析。统计学结果表明在食管磷癌中IFITM3表达水平与肿瘤的T分期有明显关系(p=0.015)。此外，通过3年的彻底随访，42例(40.4％)的患者出现了转移性复发，其中IFITM3高表达组的患者占30例(71.4％)。低IFITM3表达组中的食管鳞癌患者的淋巴结复发转移率仅占26.7％，而过表达组中的患者其转移复发率却高达50.8％。此外，过表达及低表达组中的患者的3年的总体生存率分别为64.4％和88.9％。Cox回归分析进一步提示IFITM3表达情况不仅是pN0期食管鳞癌患者独立的复发因素同时也是独立的预后因子。
　　结论: IFITM3在人类食管鳞癌组织中存在差异性表达，其表达水平与肿瘤的T分期有密切关系。此外，IFITM3的表达水平、肿瘤的T分期均为pN0期食管鳞癌患者术后淋巴结转移性复发的独立危险因素。因此，对接受Ivor-Lewis食管切除术+两野淋巴结清扫的pN0期食管鳞癌患者，IFITM3可作为患者术后淋巴结转移性复发的预测因子。

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摘要

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前言

资料和方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

干扰素诱导跨膜蛋白的研究进展

致谢

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