二氯苄醇手消毒凝胶的研制

摘要

2003年以来，各种传染性疫情的大爆发预示着消毒的重要性，而医护人员及普通人手部的消毒尤为重要，然而，市场上流行的手消毒剂绝大多数是以乙醇作为杀菌成分或辅助杀菌成分，浓度一般在35～80％，以达到速干的目的，众所周知，皮肤长期反复接触乙醇易造成皮肤干燥、脱屑、皲裂和发生皮炎，并对破损皮肤有刺激性等副作用，对这种副作用的担忧是影响人们卫生手消毒依从性差的主要原因。
　　本文的研究目的是开发一种具有保湿作用、维持健康皮肤屏障功能、安全可靠的免洗手消毒凝胶，解决人们对手消毒剂副作用的担忧。本文研制了一种以高分子粘多糖透明质酸钠作为凝胶基质的免洗手消毒凝胶，按照开发产品的通用要求进行了评价方法建立、配方筛选、质量标准建立、稳定性考察和安全性评价，并基于本文的研究目的，增加了保湿性能实验、经皮水分流失测试实验和挥干实验。
　　本文采用D/E中和肉汤为二氯苄醇的中和剂，完成了鉴定实验，杀菌指标采用载体浸泡杀菌实验法作为评价方法，消毒凝胶杀菌实验结果显示，本品分别对染有大肠杆菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的菌片作用一定时间，各实验菌的杀灭对数值均大于3.00，符合手消毒剂卫生规范的国家要求。本文建立了HPLC测定二氯苄醇含量的方法，结果显示，本品辅料不干扰二氯苄醇的含量测定，其浓度在40.55-202.75μg/mL范围内峰面积与进样浓度呈线性相关，回归方程为A=29.708C-69.273,回收率为101.0％，精密度实验的RSD为0.81％，检出限为0.98μg/mL，表明自建方法可以用于本品中二氯苄醇的含量测定。
　　本文通过对助溶剂、增溶剂、凝胶基质和丰成分含量的筛选，确定了以透明质酸钠作为基质成分，以二氯苄醇作为杀菌成分，以乙醇作为助溶剂，以聚乙二醇400作为保湿剂的免洗凝胶，并通过研究不同pH值样品的稳定性及皮肤可耐受范围，确定了本品的pH值范围为6.0-8.0。通过对制得样品进行稳定性考察，确定本品的有效期为两年。
　　本文通过对开发产品与上市产品在保湿性能、经皮水分流失量及挥干实验的对比研究，发现以透明质酸钠为基质的产品在增加皮肤角质层水含量、维持健康的皮肤屏障功能方面均显著优于上市产品，挥干实验与上市免洗消毒凝胶基本相当。
　　本文还对开发的产品进行了急性毒性实验、多次接触皮肤刺激性实验和致畸实验。实验结果显示，本品对雌、雄小鼠的LD50＞5000 mg/kg.bw，按照《消毒技术规范》急性毒性评价标准，本品属于实际无毒级;家兔多次皮肤刺激性实验显示，连续涂抹14d，本品对家兔皮肤没有任何刺激性;对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用。
　　综上所述，本文研制的以透明质酸钠为基质的二氯苄醇手消毒凝胶是一种安全、有效、具有保湿性能、保护皮肤健康屏障功能、并具有速干作用的手消毒剂;建立了产品质量控制标准，并可达到24个月的货架期，具有产品实现商品化的条件。产品上市后，相信会改善人们使用手消毒剂的顺应性，降低细菌感染性疾病的发生，控制传染性疾病的扩散和传播。

目录

声明

摘要

第1章 前言

1．1 手部消毒的重要性和现状

1．2 手消毒产品依从性差的原因分析

1．3 改善人们依从性的解决方案

1．3．1 透明质酸钠在外用产品中的应用

1．3．2 透明质酸作为外用基质的应用

1．3．3 杀菌成分优选之二氯苄醇

1．4 透明质酸钠与二氯苄醇结合的优点

第2章 二氯苄醇手消毒凝胶评价方法的建立

2．1 实验材料与仪器

2．1．1 材料

2．1．2 菌种和试剂

2．1．3 仪器设备

2．2 pH值测定方法

2．3 消毒剂杀菌实验方法的建立

2．3．1 试剂配制

2．3．2 菌片制备

2．3．3 中和剂鉴定实验

2．3．4 载体定量杀菌实验

2．3．5 小结

2．4 二氯苄醇含量测定方法的建立

2．4．1 色谱条件

2．4．2 溶液配制

2．4．3 专属性

2．4．4 线性

2．4．5 重复性

2．4．6 准确度

2．4．7 检出限

2．4．8 小结

2．5 评价方法建立总结

第3章 二氯苄醇手消毒凝胶的制备

3．1 材料与仪器

3．1．1 材料

3．1．2 菌种和试剂

3．1．3 仪器设备

3．2 二氯苄醇杀菌效果的预实验

3．2．1 实验步骤

3．2．2 实验结果

3．2．3 小结

3．3 配方筛选

3．3．1 二氯苄醇助溶剂筛选实验

3．3．2 二氯苄醇增溶剂筛选实验

3．3．3 凝胶基质筛选实验

3．3．4 二氯苄醇浓度筛选实验

3．3．5 pH值范围筛选实验

3．3．6 稳定性考察实验

3．3．7 配方的最终确定

3．4 手消毒凝胶制备的实验总结

第4章 二氯苄醇手消毒凝胶质量标准的建立

4．1 参考依据

4．2 技术要求

4．2．1 外观

4．2．2 pH值

4．2．3 二氯苄醇含量测定

4．2．4 杀菌指标

4．3 质量标准建立总结

第5章 二氯苄醇手消毒凝胶护肤优势及安全性评价

5．1 保湿功效评价

5．1．1 材料和仪器

5．1．2 方法

5．1．3 结果

5．1．4 结论

5．2 经皮水分流失实验测试

5．2．1 材料和仪器

5．2．2 方法

5．2．3 结果

5．2．4 结论

5．3 挥干实验

5．4 多次完整皮肤刺激性实验

5．4．1．材料和动物

5．4．2 方法

5．4．3 结果

5．4．4 结论

5．5 急性经口毒性实验

5．5．1 材料和动物

5．5．2 方法

5．5．3 结果

5．5．4 结论

5．6 致突变实验

5．6．1 材料和动物

5．6．2 方法

5．6．3 结果

5．6．4 结论

5．7 护肤及安全性评价总结

论文总结

参考文献

致谢

研究生学习期间发表的论文