原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的研究

摘要

介入放射学是近年来发展起来的新兴边缘学科，是在影像医学的基础上，结合临床治疗学，利用微导管或其他器材诊断疾病或者治疗疾病的技术，其中最重要的一项基本技术为介入栓塞术。介入栓塞术是在X线的可视作用下，经过微导管将栓塞材料注入到病变部位，比如实体瘤的供血血管或者畸形血管团内，从而使之闭塞，起到对血管性病变或者肿瘤的治疗作用。
　　目前使用的栓塞材料种类繁多，上市产品主要有弹簧圈，可脱球囊，碘油，PVA颗粒，藻酸盐微球，Onyx栓塞材料等，栓塞材料的性状不同，适用的部位和病症亦不同。针对栓塞材料的研究现状及存在的问题，本文以N-异丙基丙烯酰胺为主要单体，设计制备了原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料，对其性能进行了研究，主要工作包括:
　　1.单体提纯和聚合物的合成及表征:(1)确定了聚合单体N-异丙基丙烯酰胺(NIP)的提纯方法;(2)以NIP与甲基丙烯酸丁酯(BMA)进行共聚反应，合成了共聚物P(NIP-co-BMA)，即原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的主要组成部分，优化了反应条件，考察了反应时间、反应温度、聚合单体配比、引发剂用量等对聚合产物性质的影响;(3)对P(NIP-co-BMA)进行了表征;研究了外加碘海醇以及盐溶液对其水溶液性质的影响，尤其是对低临界相变温度和相变时间的影响。
　　2.将P(NIP-co-BMA)溶于注射用水配制成栓塞材料，并进行体外模拟试验研究，确定了最适合用于术中栓塞材料的最佳单体配比，同时确定了栓塞材料的最佳配制浓度;通过改变推注速度观察对体外栓塞模型的栓塞效果，筛选最佳推注速度，使体外栓塞模型既可以栓塞完全，又不会造成误栓，确定了完全栓塞时所需要的栓塞材料的用量。
　　3.对栓塞材料的其它性质进行了分析讨论，主要包括储存稳定性，外观，装量，低临界相变温度，相变时间，粘度，pH值，重金属含量等。为临床应用提供了可靠的依据。
　　通过反复试验获得了最佳聚合工艺以及溶液的配制方法，由此合成得到的栓塞材料具有以下优点:(1)配制成的栓塞材料为液体，为导管注射提供了方便;(2)以水为溶剂，避免了有机溶剂的毒性;(3)具有温度敏感特性。当被输送到人体后，栓塞材料在体温的作用下发生相变化，形成凝胶状，从而起到栓塞肿瘤并进行治疗的作用。
　　研究结果表明，本文研制的栓塞材料是一种水溶性的，无毒的栓塞材料，物理化学性质完全符合国家标准要求及中国药典的规定，临床应用前景良好。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 介入放射学

1．2 介入栓塞术简介

1．3 栓塞材料

1．3．1 固体栓塞材料

1．3．2 液体栓塞材料

1．4 课题的研究意义及主要研究内容

1．4．1 课题的研究意义

1．4．2 主要研究内容

第二章 原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的制备及表征

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 主要试剂和仪器

2．2．2 聚合物的制备和表征

2．2．3 测试方法

2．3 结果与讨论

2．3．1 聚(NIP-co-BMA)的红外光谱和核磁共振氢谱

2．3．2 聚合物的形态表征

2．3．3 反应温度对聚合反应的影响

2．3．4 反应时间对聚合反应的影响

2．3．5 引发剂浓度对聚(NIP-co-BMA)分子量的影响

2．3．6 单体配比对LCST及相变时间的影响

2．3．7 盐溶液对聚合物低临界相变温度的影响

2．3．8 碘海醇对栓塞材料粘度的影响

2．4 本章小结

第三章 原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的性能

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 液体栓塞材料的配制

3．2．2 液体栓塞材料的体外模拟

3．2．3 液体栓塞材料的稳定性试验

3．2．4 液体栓塞材料的其它性能

3．3 结果与讨论

3．3．1 液体栓塞材料的体外模拟影响因素

3．3．2 液体栓塞材料稳定性影响因素

3．3．3 液体栓塞材料的其他性能研究

3．4 本章小结

第四章 原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的动物实验研究

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验材料

4．2．2 试验方法

4．3 结果与讨论

4．3．1 实验结果

4．3．2 栓塞结果分析

4．4 本章小结

第五章 结论

参考文献

致谢

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