趋化因子受体CXCR7在乳腺癌中的表达及其临床意义

摘要

目的:近年来，我国女性的乳腺癌发病率呈逐年上升的趋势。了解乳腺癌的分子生物学特性，阐明其发病机制，对于最终治愈乳腺癌有着重要的意义。已有证据表明，趋化因子及其受体在肿瘤的生长、浸润及转移等一系列复杂的生物学过程中发挥一定的作用。因此，研究趋化因子及其受体在乳腺癌中的作用，对进一步阐明乳腺癌生长及转移的分子机制有一定的意义。目前趋化因子受体CXCR7在乳腺癌中的作用还不十分清楚。本研究的目的是研究趋化因子受体CXCR7在乳腺癌细胞系及人类标本中的表达情况，并对其表达在乳腺癌中的意义作初步探索。
　　方法:首先采用Flow cytometry及Western blot检测CXCR7在不同的人类乳腺癌细胞系的表达水平。采用慢病毒包系统包装并获得CXCR7过表达慢病毒，感染MDA-MB-231细胞系，上调MDA-MB-231细胞CXCR7的表达。然后，我们在体外实验中利用Flow cytometry、CCK-8等方法来检测CXCR7基因过表达前后乳腺癌细胞的增殖能力以及细胞周期分布的变化。我们还对人类乳腺癌组织标本的CXCR7的表达情况作了相应研究。连续收集了山东大学附属省立医院乳腺甲状腺外科2008年2月～2009年2月间的183例乳腺癌患者的组织标本，均为浸润性乳腺癌。采用免疫组化检测分析了CXCR7在人类乳腺癌的表达情况。并且，我们比较CXCR7阴性组与CXCR7阳性组患者平均年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结状态、ER状态、PR状态、HER2状态以及复发转移发生率的差别。
　　结果:在不同的人类乳腺癌细胞系中，CXCR7的表达水平存在一定的差异;肺高转移潜能的MDA-MB-231HM细胞CXCR7的表达水平显著高于MDA-MB-231细胞。体外实验结果显示:CXCR7基因上调后，细胞的周期分布没有改变。而MDA-MB-231/CXCR7细胞的增殖速度明显快于MDA-MB-231及对照。人乳腺癌组织中的研究结果显示，在183例原发浸润性乳腺癌患者中，有67例患者为CXCR7阳性，阳性率为36.6％。与CXCR7阴性患者组相比较，CXCR7阳性组患者的HER2阳性率高(45.5％vs21.7％)，淋巴结转移率(43.1％vs68.7％)、肺转移发生率均较高(5.2％vs13.4％)(P＜0.05)。而两组之间的年龄、肿瘤大小、核分级、ER状态、PR状态、肿瘤局部复发率及骨转移发生率等无显著差异(P＞0.05)。
　　结论:CXCR7在不同的人类乳腺癌细胞系中有不同水平的表达;CXCR7的表达可以促进乳腺癌细胞增殖而对细胞周期分布没有影响;CXCR7阳性患者HER2阳性率高且更容易发生淋巴结转移率及肺转移。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 前言

第二章 材料与方法

一、材料

二、方法

三、结果

第三章 人乳腺癌组织中的研究

一、材料和方法

二、结果

第四章 讨论

第五章 研究展望

第六章 结论

参考文献

综述 CXCR7的表达在肿瘤中的临床意义研究进展

致谢