卡马西平引起药疹4例诊疗体会并HLA-B*1502基因检测及文献复习

摘要

目的:
　　卡马西平(CBZ)在临床上用途广泛，主要用于癫痫发作、三叉神经痛等神经系统疾病的治疗。卡马西平诱发的药物不良反应可有诸多表现型，如固定型，皮炎/湿疹型，荨麻疹型，猩红热型等。发病者全身皮肤黏膜可不同程度受累，其中损害最为严重的类型当属中毒性表皮坏死松解症(TEN)，该型属重症药疹，往往因继发感染、肝肾功能障碍、水电解质紊乱等危及生命甚至死亡。CBZ所致药物不良反应一般与患者性别、年龄、药物使用量及服药时间无显著关联，难以预测，但也有专家提出起始服药剂量和潜伏期是影响卡马西平药疹表现严重程度的一大因素[1]。有学者研究发现严重的皮肤不良反应的产生与人类白细胞抗原(HLA)基因密切相关[2]。当下研究最多的为HLA-B75家族，该家族包括HLA-B*1502、HLA-B*1508、HLA-B*1511、HLA-B*1515和HLA-B*1521等。在众多B系家族中，HLA-B*1502多见于亚洲人群，在亚洲地区估计有10％～15％甚至更多的人携带HLA-B*1502等位基因[3]，主要集中在东亚和东南亚国家，在我国人群携带率约1～8％[4]，在东南亚中携带率2～12％[5]，同属东亚的日本和韩国人群中携带该基因的比率则较低，不足1.0％[3]。2004年Chung对CBZ和SJS（史蒂文斯-约翰逊综合征）和TEN的相关性研究报道中首次提出两者间存在强相关[2]，后续又有许多研究证明了该观点。每个个体都有自己独有的决定药物代谢和耐受剂量的基因，它们的选择性表达影响着个体对于药物的反应敏感程度。于是2007年12月12日，美国药品食品监督管理局(FDA)发布通知:推荐亚洲人群在服用卡马西平等芳香族抗癫痫药前，常规的检测HLA-B*1502等位基因，阳性者建议换用其它药物，这样可明显减少或避免由CBZ引起的SJS或TEN等不良反应事件的发生[6]。临床工作中对于该类药疹患者如何进行有效的预防和治疗是我们医护人员所关心的。
　　鉴于此，本文通过收集我科4例卡马西平药疹患者的临床资料，对其临床表现和治疗进行综合分析并检测4例患者的HLA-B*1502基因。为临床防治工作提供一定意义的参考。
　　方法:
　　一、临床部分:选取2017-2018年于我院皮肤科病房住院治疗的卡马西平导致的药疹患者4例。收集4例患者的基本信息，主要包括年龄、性别、卡马西平用药时间（潜伏期）、辅助检查结果、治疗等一般临床资料。
　　二、实验室部分:签署知情同意书后，所有研究对象均于清晨抽取外周静脉血4ml(分两管)。通过顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测其HLA-B*1502等位基因型。
　　结果:
　　1、4例卡马西平所致药疹患者平均潜伏期20天。
　　2、卡马西平所致药疹，症状轻重不一，表现类型多样。
　　3、卡马西平药疹者可伴有细菌和/或病毒感染。
　　4、激素治疗卡马西平药疹效果明显。联合IVIG症状控制理想。
　　5、卡马西平药疹激素治疗的同时应采取措施提前规避激素副作用的发生。
　　6、4例药疹患者HLA-B*1502基因检测均为阴性。
　　结论:
　　1、激素是目前治疗重症药疹的首选药物。
　　2、激素联合IVIG治疗SJS/TEN可以有效提高治疗效果，缩短病程。
　　3、合并感染者依据药敏试验早用敏感抗菌药。
　　4、重视皮肤粘膜护理和心理治疗，避免不良后果发生。
　　5、HLA-B*1502基因阴性患者服用卡马西平仍要警惕药疹的发生。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

病例报道

基因检测

1、仪器

2 操作步骤

3、结果

4、结果分析

讨论并文献复习

结论

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间发表的学术论文和参加科研情况