垂体生长激素腺瘤患者生长激素水平与手术预后相关性研究

摘要

目的:
　　生长激素腺瘤占垂体腺瘤的12.5％左右，年发病率为(3-4)/100万，发病多集中于40岁以后，男女性别之间发病率无明显差异。成年人患生长激素腺瘤主要表现为肢端肥大症，可累及多个脏器和系统，肌肉骨骼系统、心脑血管系统、呼吸系统、内分泌系统、神经系统、消化系统等均可受生长激素影响。生长激素腺瘤患者起病隐匿，从症状出现到诊断时间约5～10年，因此很多患者是因为肢端肥大症而就医，其症状以睡眠呼吸暂停综合征、高血压、糖尿病最为常见。神经内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术因其疗效确切、创伤小、视野清晰，显露范围更广泛、手术操作精确、术后恢复快等特点，业已成为垂体腺瘤的主要治疗手段。在治疗生长激素腺瘤方面，术后总缓解率约为68.3％，如何提高生长激素腺瘤患者预后仍然是神经外科最关心的话题，本文通过研究生长激素腺瘤患者术前、术后激素水平与治愈率及预后的关系，以期望对后续相关治疗有一定的指导作用。
　　材料和方法:
　　收集2014年6月1日至2017年6月1日于山东大学齐鲁医院住院且资料完整的生长激素腺瘤患者75例，手术方式均采用神经内镜下经鼻蝶垂体腺瘤切除术，所有患者术后均未接受放射性治疗、药物治疗，术前和术后48小时内、术后6个月均检测血清生长激素、泌乳素、胰岛素样生长因子-1水平，通过统计学分析，研究性别、年龄、生长方式、肿瘤体积大小、病理类型等因素是否对预后产生影响。
　　肿瘤类型:
　　收集于齐鲁医院住院治疗的生长激素腺瘤患者75例，所有患者均符合生长激素腺瘤诊断标准，且患者都行手术治疗，并排除其他治疗方式，术后标本送常规病理。术后采用电话回访进行随访。所有数据均通过SPSS21.0系统进行分析。样本率用x2检验进行比较，P＜0.05有统计学意义。
　　结果:
　　1.本文男性33例，女性42例，男性∶女性约为1∶1.27。在术后48小时内男女性别不同组之前差异无统计学意义(p=0.086＞0.05);术后六个月男女性别不同组之前差异无统计学意义(p=0.732＞0.05)。
　　2.按照术前生长激素水平分为≤20ug/L，20-50ug/L，≥50ug/L三组，术后48小时内总体生物学治愈率为32.0％;≤20ug/L组生物学治愈率为51.6％(16/31)，20-50ug/L组生物学治愈率24.1％(7/29)，≥50ug/L组生物学治愈率为6.7％(1/15)。三组生物学治愈率差异有统计学意义(p=0.005＜0.05)。为了研究术后48小时内生长激素水平与术后6个月生长激素水平两者治愈率的一致性，计算得到Kappa=0.708，在0.60＜k≤0.80之间，表明两种方法得到的生物学治愈率存在较高度的一致性。
　　3.对于术后未达到治愈标准的患者，1-5ug/L组术后6个月生长激素上升率39.3％，平均上升0.760ug/L，6个月后下降率70.7％，平均下降0.586ug/L;5-10ug/L组术后6个月生长激素上升率0，6个月后下降率100％，平均下降3.288ug/L;＞10ug/L组术后6个月生长激素上升率27.3％，平均上升137.147ug/L，6个月后下降率72.7％，平均下降11.620ug/L;三组之间有统计学差异(P＜0.05)。通过合并邻行或邻列，分为1-5ug/L组和＞5ug/L组，两组之间差异有统计学差异(P＜0.05)。
　　4.我们采用术后六个月生长激素水平作为检验变量，以生长激素变化率为状态变量，得出AUC=0.785，提示术后生长激素变化率能较好地预测术后六个月生长激素水平(P＜0.001)。
　　5.术后48小时内单纯型GH腺瘤组与混合型GH腺瘤组患者生物学治愈率无统计学差异;术后六个月单纯型GH腺瘤组、混合型GH腺瘤组治愈率之间无统计学差异。
　　6.在侵袭性生长激素腺瘤患者当中，术后48小时内复查生长激素达到治愈的患者是13.0％(3/23)，在非侵袭性生长激素患者当中，术后48小时内复查生长激素达到治愈标准的患者是40.4％(21/52);两组数据之间有统计学差异(P=0.019＜0.05)。在侵袭性生长激素腺瘤患者当中，术后六个月后复查生长激素达到治愈的患者是17.4％(4/23)，在非侵袭性生长激素患者当中，术后六个月后复查生长激素达到治愈的患者是28.8％(15/52);两组数据之间无统计学差异(P=0.293＞0.05)。
　　结论:
　　1.生长激素腺瘤患者预后与性别、年龄无相关性。
　　2.术后48小时内随机血清GH＜1ug/L则可认为手术切除肿瘤彻底，可达到长期生物学治愈;术前GH＞20ug/L者较GH≤20ug/L者术后并发症多、手术治愈率低、预后差。
　　3.术后48小时内未达到生物学治愈标准的患者，随访6个月后激素水平变化趋势不确定，需更长期随访，定期复查磁共振、激素水平，若肿瘤残存或复发应首选二次手术治疗，其次选择放疗。
　　4.术后48小时内未达到生物学治愈标准者，可以应用生长激素下降率评估患者预后情况，此时诊断特异性较前者高，能更好地预测未达到治愈标准患者预后。
　　5.肿瘤大小与术前GH水平总体呈正相关，但因肿瘤病理类型、激素分泌方式不同，一少部分肿瘤大小与GH水平不相关。
　　6.术后48小时内非侵袭性生长激素腺瘤生物学治愈率明显高于侵袭性生长激素腺瘤患者，但在6个月后治愈率无明显差别。
　　7.单纯型生长激素腺瘤与混合型生长激素腺瘤患者治愈率无差别。
　　8.混合型垂体腺瘤患者首选手术治疗，多巴胺激动剂类药物以及生长抑素类药物亦有明显效果。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

一、一般资料

二、方法

三、分类及判断标准

四、手术治疗

五、手术疗效评判标准

六、随访

七、统计学处理

结果

一、性别与治愈率之间关系

二、术前GH与术后生物学治愈率的关系

三、术后48小时与术后6个月生物学治愈率的一致性

四、术后生长激素下降率与预后关系

五、病理结果与预后关系

六、侵袭性与非侵袭性GH腺瘤之间差异

七、肿瘤大小与术前GH关系

讨论

一、性别与治愈率之间关系

二、术后48小时内生长激素水平与治愈率关系

三、术后生长激素下降率与预后关系

四、肿瘤大小与预后关系

五、肿瘤大小与术前生长激素水平

六、病理结果与预后关系

七、侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤之间差异

八、难治性垂体腺瘤

九、混合型垂体腺瘤

结论

附图

参考文献

致谢