164例卵巢交界性肿瘤患者临床资料回顾性研究——临床结局分析及冰冻切片诊断的临床应用

摘要

目的:
　　本研究旨在回顾性分析卵巢交界性肿瘤(Borderline Ovarian Tumors，BOTs)患者临床病例资料，探讨影响其妊娠结局和预后相关影响因素，行Meta分析评估BOT患者冰冻切片诊断的准确性，分析影响其准确率的因素。以期为BOT患者的治疗提供参考，并为冰冻切片在BOT患者的临床应用提供指导。
　　方法:
　　对山东大学齐鲁医院2005年至2015年所有冰冻切片或者常规病理诊断为卵巢交界性肿瘤患者进行回顾性分析，收集患者的临床及病理资料，电话随访并记录患者术后生存及生育情况，随访截止时间为2016年8月。将筛选纳入患者所有临床资料进行统计学描述，并分析影响其妊娠结局、复发和冰冻切片诊断准确率相关因素，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。利用Kaplan-Meier方法计算无进展生存期（progression free survival，PFS）和总生存率(overall survival，OS)，绘制各亚组生存曲线，用Log-rank方法比较各亚组生存曲线。检索Pubmed、PMC、Medline和Cochrane数据库，全面收集与BOT患者冰冻切片诊断相关文献，阅读所检索的文献题目和摘要，评估文献质量，筛选纳入符合标准的文章，利用Review Manager软件进行Meta分析，利用固定或者随机效应模型计算总比值，Q检验和I2反应异质性，森林图显示分析结果。
　　结果:
　　共计164例患者纳入回顾性研究，患者中位年龄为41岁（13-86岁），77例(47％)患者≦40岁，54.9％(n=90)患者接受根治手术，45.1％(n=74)患者接受保留生育功能手术。79.2％(n=130)患者为FIGOⅠ期，最常见组织学类型为粘液性(50.6％)，其次为浆液性(43.9％)。62.2％(n=102)患者CA125升高，25％(n=41)患者CA19-9升高。
　　术后中位随访时间为41个月（9-136个月）。共计74例患者接受保留生育功能手术(fertility sparing surgery,FSS)，其中68例患者尝试怀孕，14例患者成功受孕，累计妊娠16次。总受孕率为18.9％，其中接受单侧肿瘤剥除(unilateral cystectomy,UC)、单侧附件切除(unilateral salpingo-oophorectomy,USO)、双侧肿瘤剥除(bilateral cystectomy,BC)及单侧附件+对侧肿瘤剥除(unilateral salpingo-oophorectomy+contralateral cystectomy,USO+CC)的受孕率分别为13.3％，25％，8.3％，18.2％。年龄(p=0.036)和子宫内膜异位症(p=0.031)与妊娠结局有统计学差异，而不同保留生育功能手术方式、组织学类型、FIGO分期和化疗对妊娠结局无明显统计学差异。
　　BOT患者总复发率为4.9％(n=8)。FIGO分期(p＜0.001)、组织学类型(p＜0.001)、化疗(p=0.006)和浸润性种植(p=0.006)对疾病复发有统计学差异。而手术范围、年龄、CA125、肿瘤破裂、肿瘤体积、双侧肿瘤、微乳头、微浸润、腹水和非浸润性种植对疾病复发无统计学差异。BOT患者总死亡率为4.3％，共有7人死亡，其中5人因为疾病本身死亡。3年和5年PFS分别为94％和89％。统计学结果显示化疗(p=0.02)、粘液性组织学类型(p=0.006)和微浸润(p=0.041)与无进展生存期(PFS)有统计学差异，而CA125、FIGO分期、肿瘤破裂、子宫切除、阑尾切除、大网膜切除、盆腔/腹主动脉旁淋巴结清扫、双侧肿瘤、微乳头、种植、上皮内癌和CA19-9对患者的PFS无统计学差异。BOT患者3年和5年的总生存率(OS)分别为97％和93％，复发(p＜0.001)、年龄(p=0.01）和绝经状态(p=0.026)与OS有统计学差异，而化疗、组织学类型、微浸润、CA125和FIGO分期等因素与OS无明显统计学差异。
　　排除术中未送冰冻切片患者9例，共计155例患者纳入BOT冰冻切片诊断的研究。BOT患者冰冻切片与常规病理符合率为81.9％(n=127)，敏感性为92.7％，阳性预测值为87.6％。低估和高估事件分别为22(14.2％)和6(3.9％)例。手术途径(p=0.024)和肿瘤体积(p=0.048)与病理误诊率相关。冰冻切片诊断错误和诊断准确两组卵巢交界性肿瘤患者比较，手术范围(p=0.838)、复发(p=0.586)、生育结局(p=0.560)、死亡(p=0.362)等临床结局无明显统计学差异。
　　包括本研究在内，Meta分析共计纳入13篇符合标准的文献，共计1577名患者。Meta分析显示冰冻切片的准确率为69.2％，敏感性82.5％，PPV(positive predictive value)81.1％，20.2％患者被低估，10.5％患者被高估，粘液性组织学类型肿瘤与单侧肿瘤可降低冰冻切片诊断准确性。
　　结论:
　　1.BOT患者预后良好，有保留生育功能要求的年轻患者可进行保留生育功能手术，单侧附件切除手术对患者妊娠结局影响较小。
　　2.FIGO晚期、粘液性组织学类型、浸润性种植与BOT患者疾病复发相关。
　　3.粘液性类型、化疗、微浸润和PFS相关，年龄、绝经状态和复发与OS相关。
　　4.BOT患者的冰冻切片诊断准确率不同医疗机构存在较大差异，粘液性组织学类型与单侧肿瘤降低冰冻切片诊断准确性，需尤为注意。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1 临床资料的选择

2．1 病理诊断

2．2 手术治疗

2．3 化疗

2．4 随访

3 统计学分析

4 文献检索及Meta分析

结果

第一部分 BOT患者临床结局及相关因素分析

1 164例BOT患者的发病特点

2 治疗情况

3 随访情况

第二部分 BOT患者冰冻切片诊断的临床应用

1 我院回顾性研究

2 文献复习及Meta分析

3 冰冻切片诊断错误BOT患者的临床特征及结局

讨论

结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表学术论文