治疗骨关节炎凝胶剂的制备及其性能评价

摘要

骨关节是发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形。糖皮质激素抗炎药通过抑制巨噬细胞和白细胞等炎症细胞在炎症部位的集聚，从而抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症介质的合成和释放，以减轻炎症的表现。中长效糖皮质激素地塞米松是治疗骨关节炎疗效较好的药，因此选择其作为治疗骨关节炎凝胶剂的主药。
　　1.本研究以β-环糊精（β-CD）装载地塞米松，形成增加药物缓释效果的微胶囊剂型，通过紫外光谱分析法，硫酸显色荧光光谱分析法和热重分析法对微胶囊形成进行了验证。以单因素考察和正交试验进行了制备条件的优化，得到的微胶囊的药物包载率达到93.6％。以壳聚糖和β-甘油磷酸钠（β-GP）结合制备温敏凝胶，将上述制备的微胶囊载入温敏凝胶中，形成微胶囊-温敏凝胶复合体系，通过单因素考察优化制备条件，得到最优方案的微胶囊-温敏凝胶复合体系，发生凝胶化的时间为5min，凝胶化的温度为35℃。
　　2.在释放介质去离子水、生理盐水、pH=5.8的PBS和pH=7.4的PBS中，对微胶囊的释放行为进行研究，结果表明地塞米松微胶囊在释放介质生理盐水、pH=5.8的PBS和pH=7.4的PBS中均是18h释放完全，具有一定的缓释作用，可以起到对地塞米松初步的缓释效果。将微胶囊在各个释放介质中的释放曲线进行模型拟合，拟合结果符合药典中缓释剂型规定的1级释放方程，拟合度在0.99左右。对微胶囊-温敏凝胶复合体系的释放行为进行研究，结果表明地塞米松微胶囊-温敏凝胶复合体系在释放介质去离子水、生理盐水、pH=5.8的PBS和pH=7.4的PBS中分别是96h释放90%以上，与微胶囊相比，微胶囊-温敏凝胶复合体系在以上释放介质中的缓释效果较好。将微胶囊-温敏凝胶复合体系在各个释放介质中的释放曲线进行模型拟合，拟合结果符合药典中缓释剂型规定的1级释放方程，拟合度在0.9以上。
　　3.地塞米松微胶囊-温敏凝胶复合体系需直接注入关节腔中发挥作用，且具有特殊的温敏特性，所以需要选择合适的灭菌方式。本文对紫外灭菌、臭氧灭菌、电子束辐照灭菌的微胶囊-温敏凝胶复合体系分别进行了无菌检查和无菌检查的验证，对样品进行定性和定量两方面的评价，结果表明电子束辐照灭菌可以保证微胶囊-温敏凝胶复合体系处于无菌状态。
　　4.用一定比例的胰酶和II型胶原酶消化大鼠乳鼠的关节软骨，进行原代软骨细胞的培养，观察软骨细胞原代培养和传代培养后的细胞的生长趋势。对高、中、低剂量微胶囊-温敏凝胶复合体系的生物相容性，关节腔给药、全身给药剂量微胶囊-温敏凝胶复合体系的生物相容性进行评价，结果显示微胶囊-温敏凝胶复合体系的生物相容性良好。

目录

前言

第一章 文献综述

1.1 骨关节炎的发病机制

1.2骨关节炎治疗

1.3 抗炎药物的分类及作用机制

1.4关节腔注射给药

第二章 地塞米松微胶囊-温敏凝胶复合系统的处方优化

2.1概述

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4本章小结

第三章 微胶囊和微胶囊-温敏凝胶复合体系的释放行为

3.1 概述

3.2实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

第四章 微胶囊-温敏凝胶复合体系的灭菌方法的考察

4.1 概述

4.2 实验部分

4.3结果与讨论

4.4本章小结

第五章微胶囊-温敏凝胶复合体系的生物相容性

5.1 概述

5.2 实验部分

5.3 结果与讨论

5.4 本章小结

结论

参考文献

致谢

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