肌苷对脑缺血再灌流后生长相关蛋白和勿动蛋白基因表达的影响

摘要

目的研究肌苷对大鼠脑缺血再灌流后生长相关蛋白(GAP-43)、勿动蛋白(Nogo-A)基因表达和神经功能恢复的影响,探讨肌苷治疗中枢神经损伤的作用机制.方法成年健康雌性SD大鼠60只,以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌流模型.随机分为治疗组(腹腔注射5％肌苷1ml)和对照组(腹腔注射生理盐水1ml),每组再随机分为缺血1.5h再灌流2h、12h、1d、2d、3d、7d、14d组(n=4),另取4只作假手术组.应用Bederson等神经功能评分法、原位杂交技术检测脑缺血再灌流后行为功能的恢复及脑组织GAP-43 mRNA和Nogo-A mRNA的表达.结果(1)治疗组和对照组动物在治疗前神经功能评分无显著差异,治疗后于再灌流3d功能开始恢复,治疗组与对照组比较于再灌流7d~14d有显著性差异.(2)在假手术组,皮层和纹状体GAP-43 mRNA表达很弱,左右对称.对照组缺血侧皮层区除1d、14d以外、纹状体区除2h、14d以外各时间点均明显高于假手术组(P<0.05).经腹腔注射肌苷治疗后,GAP-43 mRNA表达较对照组于2h在皮层有所降低,12h在皮层、纹状体均显著升高,7d仅在纹状体显著升高(P<0.05).提示应用肌苷后大鼠脑缺血再灌流2h后GAP-43 mRNA表达一过性下降,12h则升高,之后恢复正常,7d再次升高.(3)在假手术组,皮层、纹状体Nogo-A mRNA表达很弱,左右对称.对照组缺血侧皮层区除1d、14d以外各时间点、纹状体区于12h、2d、3d明显高于假手术组(P<0.05).经腹腔注射肌苷治疗后,Nogo-A mRNA表达较对照组于12h皮层、纹状体均明显升高,于2d、3d仅在纹状体升高,于7d在皮层表达降低(P<0.05).提示应用肌苷后大鼠脑缺血再灌流12h、2d、3d Nogo-A mRNA表达增高,7d表达下降.结论肌苷可促进大鼠脑缺血再灌流后神经功能恢复,其作用机制可能是通过调节与神经轴突再生、再塑有关的GAP-43 mRNA和Nogo-A mRNA表达而实现的.

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

一肌苷对大鼠脑缺血再灌流后神经功能评分的影响

二肌苷对脑缺血再灌流后GAP-43 mRNA表达的影响

三肌苷对脑缺血再灌流后Nogo-A mRNA表达的影响

讨论

一GAP-43 mRNA与神经再生、再塑

二肌苷是否可消除CNS髓鞘的抑制作用

三肌苷对脑缺血再灌流后的神经功能恢复的影响

小结

附图

参考文献

致谢

中枢神经可塑性研究进展(综述)