全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化性狭窄中平滑肌细胞凋亡及其对Fas表达的影响

摘要

目的：观察全反式维甲酸(ATRA)对高脂血症兔颈动脉内膜空气干燥损伤后血管内膜增生、血管平滑肌细胞(Vascularsmoothmusclecell，VSMC)凋亡的影响，并观察凋亡抗原Fas的表达，探讨细胞凋亡可能的分子调控机制，观察ATRA对VSMC凋亡的作用，及其在动脉粥样硬化过程中的作用。为动脉粥样硬化的治疗提供理论依据。研究在VSMC凋亡方面，AT对动脉粥样硬化性再狭窄(Restenosis，RS)的治疗作用。　　方法：新西兰大白兔48只，随机分为四组，分别为正常饮食组(NOR，n=12)、高脂对照组(CON，n=12)、手术对照组(SUR，n=12)、ARTA治疗组(TRE，n=12)，后三组均给予高脂饮食，两周后SUR组和TRE组用空气干燥法制作颈总动脉粥样硬化模型，术前开始治疗组给予全反式维甲酸灌胃。术后两周、四周处死动物取病变处血管，HE染色后观察形态学变化情况；用TUNEL法检测细胞凋亡；免疫组化检测凋亡抗原Fas。应用计算机图像分析计算结果。　　结果：形态学观察显示SUR组在第二周开始就出现内膜增生，第四周更加明显，而且出现泡沫细胞、脂质核心形成、管腔狭窄。血管内腔面积SUR明显比治疗组小(第四周时分别为：0.332mm2、0.612mm2p＜0.01)；内膜增生程度由强到弱分别为：SUR＞TRE＞CON，(第四周时内膜面积分别为：0.389mm2、0.113mm2、0.102mm2p＜0.01)；凋亡细胞检测在TRE组TUNEL阳性细胞数最多，并持续表达到第四周，SUR组术后第二周较多，CON组偶见(分别为19.54﹪、10.23﹪、1.07﹪，p＜0.01)；免疫组化染色显示在TRE组Fas表达最明显，SUR组次之，CON组偶见；(分别为16.72﹪、9.21﹪、1.34﹪，p＜0.01)；Fas阳性率和TUNEL阳性率呈正相关。　　结论：ATRA具有诱导增生血管内膜内平滑肌细胞凋亡的作用，在一定程度上抑制急慢性血管损伤后的炎症反应，减少了平滑肌细胞的数量，抑制内膜增生，减少血管损伤后再狭窄。血管细胞凋亡过程可能是通过FAS/FASL途径实现。

目录

文摘

英文文摘

引言

材料和方法

一主要药品、试剂和仪器设备

二实验动物分组

三动物模型制作及药物干预方法

四标本采集与制备

五指标测定

六统计学分析方法

结果

一实验兔血脂水平测定

二 ATRA对血管空气干燥术后血管形态学的影响

三ATRA对颈动脉空气干燥术后细胞凋亡率的影响

四 ATRA对颈动脉空气干燥术后Fas表达的影响

五相关分析

讨论

一 ATRA对兔颈动脉空气干燥术后血管形态学的影响

二ATRA对兔颈动脉空气干燥术后TUNEL表达的影响

三ATRA对兔颈动脉空气干燥术后Fas表达的影响

结论

附图

参考文献

致谢

攻读学位期间的研究成果

学位论文独创性声明、知识产权权屑说明

血管重构，再狭窄及斑块破裂中细胞凋亡的研究进展

参考文献