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全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化性病灶中Cdk2、C-myc表达及血管平滑肌细胞增生的影响

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细胞周期调控与血管平滑肌细胞增生

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摘要

目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对兔颈动脉粥样硬化病灶中血管内膜的增生、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增生、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞周期素依赖性激酶Cdk2及原癌基因C-myc蛋白表达的影响。 方法:36只新西兰雄性大白兔随机分为3组:正常对照组、手术组、ARTA治疗组,每组12只。手术组和治疗组均给予高脂饮食,2周后用空气干燥法制作颈动脉内膜损伤模型,治疗组于术前3d开始给予ATRA灌胃。于术后1、4周处死动物,取病变血管应用HE染色、免疫组化和计算机图像分析法进行形态学、PCNA、Cdk2、C-myc表达水平的检测。 结果:①正常动脉壁未见PCNA、Cdk2及C-myc表达。②手术组在术后第1周时内膜开始增生,第4周增生明显,且出现泡沫细胞、脂质核心形成、管腔狭窄;增生内膜中PCNA、Cdk2、C-myc表达水平增高。③治疗组PCNA、Cdk2、C-myc的表达明显低于手术组(P<0.05),VSMCs的迁移、增生、内膜增生和管腔狭窄显著减轻(P<0.05)。④PCNA表达与Cdk2、C-myc表达呈显著正相关(P<0.01)。 结论:ARTA可通过抑制PCNA、Cdk2及C-myc表达,抑制VSMCs的迁移和增生,从而抑制兔颈动脉粥样硬化新生内膜过度增生和管腔狭窄。

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