基质金属蛋白酶MMP-3及其组织抑制剂TIMP-3在子宫内膜异位症中的表达与意义

摘要

目的：检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其组织抑制剂-3(TIMP-3)在子宫内膜异位症(简称内异症)患者的腹膜红色病变和卵巢巧克力囊肿两种异位内膜组织及同期在位内膜组织中的基因表达，探讨两者与内异症发生、发展的关系。 方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测38例内异症患者的异位内膜组织(腹膜红色病变16例和卵巢巧克力囊肿22例)，20例内异症患者的同期在位内膜，以25例非内异症患者的子宫内膜组织作为对照，比较不同组织中MMP-3、TIMP-3mRNA相对表达量的差异，并将结果与月经周期进行统计分析。 结果：1.两种异位内膜组织中MMP-3和TIMP-3mRNA的差异表达：MMP-3mRNA的差异表达：腹膜红色病变中的MMP-3mRNA含量显著高于其在卵巢巧克力囊肿及非内异症子宫内膜的表达，差异有统计学意义(P＜0.05)；卵巢巧克力囊肿与非内异症子宫内膜相比，MMP-3mRNA的表达无统计学差异(P＞0.05)。 TIMP-3mRNA的差异表达：卵巢巧克力囊肿中TIMP-3mRNA的含量显著高于腹膜红色病变、内异症的在位内膜及非内异症子宫内膜的表达(P＜0.05)；而后三者TIMP-3mRNA的表达无显著性差异(P＞0.05)。 MMP-3/TIMP-3mRNA的比值差异：与非内异症子宫内膜相比，腹膜红色病变MMP-3/TIMP-3mRNA比值显著增高(P＜0.05)，而卵巢巧克力囊肿显著降低(P＜0.05)。腹膜红色病变中MMP-3/TIMP-3mRNA比值明显高于卵巢巧克力囊肿，差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.在位内膜组织中MMP-3和TIMP-3mRNA的表达：内异症患者的同期在位内膜中MMP-3mRNA的含量高于其在非内异症子宫内膜的表达，差异有显著性(P＜0.05)；而TIMP-3mRNA的含量与非内异症子宫内膜相比，差异无显著性(P＞0.05)；在位内膜组织中MMP-3与TIMP-3mRNA的比值高于非内异症子宫内膜(P＜0.05)。 3.不同内膜组织中MMP-3和TIMP-3mRNA的表达与月经周期的关系：内异症的在位内膜组织和非内异症子宫内膜中MMP-3mRNA表达量均为增生期高于分泌期(P＜0.05)，TIMP-3mRNA的表达量分泌期高于增生期(P＜0.05)，两者均受月经周期的影响呈现周期性变化；而异位内膜组织(腹膜红色病变和卵巢巧克力囊肿)MMP-3和TIMP-3mRNA的表达失去了周期性变化，增生期与分泌期比较，差异均无显著性(P＞0.05)。 结论：1.MMP-3mRNA在侵袭活性高的内异症早期病灶中高表达，提示MMP-3可视为子宫内膜异位种植的侵袭性因子，在异位症的发生中发挥重要作用。 2.内异症患者的子宫内膜的生物学特性不同于正常妇女的子宫内膜，MMP-3mRNA在在位内膜中过度表达对内异症的形成可能起了重要作用。 3.MMP-3mRNA在腹膜红色病灶中高表达，TIMP-3mRNA在卵巢巧克力囊肿高表达，提示MMP-3及TIMP-3mRNA在异位症异位内膜组织中的表达与病灶的活动性有关，即在新鲜的早期病灶中MMP-3mRNA高表达，赋予异位内膜侵袭性，使之易于种植、生长；在陈旧的晚期病灶中TIMP-3mRNA高表达，能抑制病灶的活动，故病变晚期侵袭力下降。 4.MMP-3、TIMP-3mRNA在异位内膜组织中的表达失去其在正常子宫内膜组织中的周期性变化。 总之，MMP-3/TIMP-3mRNA之间的平衡失调，赋予逆流入盆腔的内膜组织侵袭性，使异位内膜组织降解ECM的能力增强，促进了子宫内膜异位种植的发生、发展。而且随着内异症病程的不断进展，其异位病灶的生物活性逐渐降低。

目录

文摘

英文文摘

引言

第一章 论文

第一节材料与方法

第二节结果

第三节讨论

第四节结论

参考文献

文献综述 基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜异位症

致谢

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