Zolpidem对大鼠黑质网状带及丘脑底核GABA受体功能的调节作用

摘要

黑质网状带是基底神经节传出核团之一，通过改变丘脑和大脑皮质的兴奋性，参与机体正常及病理状态下运动功能的调节。多种证据表明黑质网状带参与帕金森病的病理生理过程，抑制其功能可产生明显的抗帕金森病作用。Zolpidem是高度选择性a1亚单位苯二氮卓结合位点激动剂，通过增强GABAA受体与GABA的亲和力发挥药理效应。放射自显影结果显示黑质网状带表达高水平的zolpidem结合位点。一些临床资料表明，zolpidem可明显改善部分帕金森病病人的运动障碍症状。为探讨zolpidem可能的抗帕金森病机制，本实验采用大鼠脑片全细胞膜片钳技术，研究zolpidem对黑质网状带GABAA受体介导的抑制性突触后电流(IPSCs)的影响。100nMzolpidem可明显延长微小IPSCs(mIPSCs)(40.65％±4.41％，n=6；p±0.01)及自发性IPSCs(sIPSCs)(49.90％±5.35％，n=7；p＜0.01)的半衰减时间，而对其电流幅度无明显影响(mIPSCs：8.41％±3.63％；sIPSCs：3.53％±1.61％，p＞0.05)。高浓度zolpidem(1μM)可显著延长mIPSCs及sIPSCs的半衰减时间(mIPSCs：87.84％±8.06％，n=6；sIPSCs：65.59％±10.38％，n=9，p＜0.01)并增加mIPSCs电流幅度(18.35％±5.14％，p＜0.05)，但对sIPSCs的电流幅度没有影响(28.52％±15.21％，n=9，p＞0.05)。黑质网状带内微量注射zolpidem导致大鼠对侧旋转行为(32.71±2.89 次/30min，n=7，P＜0.01)。本实验结果提示黑质网状带GABA能神经元表面的GABAA受体主要为a1β2/3γ2的结合方式，在生理状态下部分未被突触前量子式释放的GABA饱和。Zolpidem显著增强黑质网状带GABA电流可能是其对帕金森病和癫痫有疗效的作用机制之一。 丘脑底核位于基底神经节间接环路，在机体运动功能调节中发挥重要作用。有证据表明，丘脑底核放电频率及放电模式的改变与帕金森病等神经源性疾病密切相关。Zolpidem是GABAA受体苯二氮卓结合位点激动剂，用于治疗失眠症。放射自显影结果显示丘脑底核表达高水平的zolpidem结合位点。临床资料报道zolpidem可改善部分帕金森病病人运动障碍等症状。为揭示zolpidem与帕金森病的关系，本实验采用脑片全细胞膜片钳技术，探讨zolpidem对丘脑底核GABAA受体介导的抑制性突触后电流(IPSCs)的影响。100nM zolpidem可明显延长微小IPSCs(mIPSCs)及自发性IPSCs(sIPSCs)的半衰减时间(mIPSCs：45.60％±8.80％，n=6； sIPSCs：37.10％±8.30％，n=7；p＜0.01)，而对其幅度无明显影响(mIPSCs：5.60％±4.00％；sIPSCs：10.40％±5.60％，p＞0.05)。较高浓度zolpidem(1μM)可显著延长mIPSCs的半衰减时间(94.70％±19.50％，n=6，p＜0.01)并增加电流幅度(21.90％±2.80％，n=6，p＜0.05)。mIPSCs电流幅度的增加揭示在自发性突触传递过程中，丘脑底核突触后膜GABAA受体处于未饱和状态。本实验所观察到的zolpidem对丘脑底核GABA能突触传递的增强效应为进一步探讨其对帕金森病运动障碍的治疗效果提供了一定的理论和实验依据。

目录

文摘

英文文摘

第一部分ZoIpidem对黑质网状带GABAA受体介导的抑制性突触后电流的作用

前 言

材料与方法

实验结果

讨 论

参考文献

第二部分ZoIpidem对丘脑底核GABAA受体功能的调节作用

文献综述 黑质网状带与丘脑底核—基底神经节的重要功能核团

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