甲孕酮联合苦参碱对耐药细胞株K562/A02多药耐药逆转作用的研究

摘要

目的:应用甲孕酮联合苦参碱逆转人白血病细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性，观察联合用药逆转耐药的疗效。 方法:用MTT、法检测甲孕酮与苦参碱的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数，荧光分光光度法检测各组细胞内药物(阿霉素)浓度的改变，流式细胞术测定细胞凋亡的情况，流式细胞术检测细胞的P-gp表达情况。 结果:1.确定了甲孕酮及苦参碱对K562/A02细胞的非细胞毒性剂量和低细胞毒性剂量，确定了非细胞毒性剂量的两药联合应用后未出现毒性叠加。2.在与阿霉素合用时，K562/A02+甲孕酮组及K562/A02+苦参碱组，细胞凋亡百分率均高于K562/A02耐药组(P＜0.05，P＜0.01)，但均低于K562/A02+甲孕酮+苦参碱组(P＜0.01，P＜0.05)。3.与K562细胞比较，K562/A02细胞中P-gp呈高表达；与K562/A02耐药组比较，K562/A02+苦参碱组及K562/A02+甲孕酮组P-gp表达量降低(P＜0.01)，但当两者联合应用时作用大于两者单独作用。4.与阿霉素组比较苦参碱、甲孕酮均能提高K562/A02细胞内阿霉素浓度，P均<0.01，两者联合应用时作用大于两者单独作用。 结论:非细胞毒性剂量的甲孕酮和苦参碱均可部分逆转有多药耐药表型的细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性，二者联合应用效果优于单独应用，具有协同作用，同时可以增强化疗药物对耐药肿瘤细胞的增值凋亡率。K562/A02细胞中P-gp的过度表达，可能是引起其产生多药耐药的主要原因。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

第一章材料与方法

1.1材料

1.2实验分组

1.3 MTT法测定甲孕酮（MPA）与苦参碱（MAT）的细胞毒性及耐药细胞的耐药倍数

1.4 MTT法测定细胞药敏性

1.5荧光分光光度法检测各组细胞内药物（ADM）浓度的改变

1.6流式细胞术检测耐药细胞的凋亡百分率

1.7流式细胞术检测细胞的P-gp表达变化

1.8统计学分析

第二章结果

2.1 MTT法测定甲孕酮(MPA)与苦参碱(MAT)细胞毒性及耐药细胞的倍数

2.2 MTT法测定细胞药敏性

2.3荧光分光光度法检测各组细胞内式ADM浓度的测定结果

2.4流式细胞术检测耐药细胞的凋亡百分率测定

2.5流式细胞术检测细胞的P-gp的表达变化

第三章讨论

结论

参考文献

综述及参考文献：肿瘤多药耐药及逆转研究进展

攻读学位期间的研究成果

致谢