妊娠晚期高雄环境对子代雌鼠性腺发育及生殖功能的影响

摘要

目的：多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是引起育龄妇女不孕的主要原因之一，临床上以月经稀发或闭经、不育、多毛、痤疮、肥胖和卵巢多囊性变为主要特征，其病因尚不明确。
　　 目前国外有文章证实在妊娠不同时期暴露于母体过量雄激素中的雌性恒河猴胎儿出生后便成为研究PCOS发病机制的模型，但具体机制不详。对不同孕期雄激素对子代雌鼠作用是否相同，以及是否对子代雌鼠的生殖轴均有影响，有何影响国内外未见报道。
　　 本实验的目的是通过观察妊娠晚期高雄环境对子代雌鼠性腺发育及生殖功能的影响，从而探讨多囊卵巢综合征(PCOS)的可能致病因素，为临床PCOS的早期诊断和治疗方案提供新的方向。
　　 方法：Wistar大鼠45只购自青岛药检所，其中雌鼠30只，雄鼠15只体重分别为200-220g和300-350g。将发情期雌鼠与雄鼠2:1合笼过夜，合笼次日上午阴道涂片镜检，发现精子当天作为妊娠第1天。随后将16只孕鼠随机分为2组，实验组于妊娠第15天-20天，每天给妊娠大鼠颈部皮下注射丙酸睾丸酮0.6mg/只。对照组给予等体积中性茶油，所有妊娠大鼠于孕21天，经5％水合氯醛麻醉，称重后行剖宫产术，实验组获取子代雌鼠12只，对照组获取子代雌鼠14只。
　　 留取两组雌鼠脐带血。取血后离心，-70℃保存，以备测定睾酮值。记录两组子代雌鼠出生体重，出生100天时体重，统计两组雌鼠阴道开口时间，并于出生后70采用阴道涂片法观察雌鼠的发情周期。出生后100天观察雌鼠乳房数目，并观察子宫及双侧卵巢。
　　 对观察结果应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05时认为差异具有显著性。
　　 结果：(1)实验组子代雌鼠脐带血中睾酮(T)水平均值为3.30±1.16;对照组(T)水平均值为1.09±0.72，实验组雌鼠脐带血中T水平明显高于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。(2)实验组子代雌鼠出生体重均值为1.72±0.15;对照组子鼠出生体重均值为2.28±0.21，实验组较对照组明显降低。出生100天时实验组子代雌鼠体重均值为237.43±7.31明显高于对照组201.24±5.16(P<0.05)；实验组子代雌鼠均未出现明显发情周期；出生100天时实验组子鼠乳房数均值为8.17±1.34明显低于对照组12.0±0；实验组阴道开口时间较对照组无明显差异。(3)实验组子代雌鼠子宫积水扩张明显，卵巢中闭锁卵泡较对照组明显增加(P＜0.05)。
　　 结论：(1)妊娠晚期高雄环境可使子代雌鼠脐带血中睾酮水平提高。
　　 (2)妊娠晚期高雄环境可使子代雌鼠出生后100天体重提高。
　　 (3)妊娠晚期高雄环境可使子代雌鼠进入青春期后始终处于动情间期而无明显动情周期的改变。
　　 (4)妊娠晚期高雄环境可使子代雌鼠性成熟后乳房发育不良，乳房数目明显减少。
　　 (5)妊娠晚期高雄环境可使子代雌鼠性成熟后卵巢组织出现多囊样改变。
　　 综上所述，妊娠晚期高雄环境下子代雌鼠表现出类似PCOS的性腺发育及生殖功能异常，推测妊娠晚期母体雄激素过高可能是PCOS的早期致病因素之一。