下丘脑中Ghrelin、Obestatin水平及其受体表达与糖尿病大鼠胃排空的关系

摘要

目的：探讨糖尿病大鼠下丘脑中Ghrelin、Obestatin含量及其受体（GHSR和GPR-39）表达与胃排空的关系。
　　 方法：60只清洁级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周，随机分为正常对照组(NC，n=20)，糖尿病组(DM，n=20)，胰岛素干预组(INS，n=20)。每组再分为2周组和6周组。一次性腹腔注射1％链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型，分别给药2周和6周后用甲基纤维素-酚红溶液灌胃法测定胃排空率，用酶联免疫法(EIA)测定下丘脑中Ghrelin和Obestatin含量，用半定量逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)测定受体GHSRmRNA和GPR-39mRNA的表达。
　　 结果：注射STZ2周后，糖尿病组和胰岛素干预组大鼠胃排空率(73.63％±8.05％；39.78％±5.07％)、Ghrelin(52.31±9.27;51.13±7.29)和Ghrelin/Obestatin(3.77±0.95;2.84±1.04)较正常对照组(32.02％±6.80％;38.71±11.34;2.13±0.79)明显升高(P＜O.05)。糖尿病组Obestatin(14.21±2.01)较正常对照组(21.66±4.74)显著减少（P＜O.05），而GHSR(1.26±0.46:0.77±0.21)表达增多(P＜0.05)。胃排空率与下丘脑中Ghrelin、Ghrelin/Obestatin和GHSR/β-actin呈正相关（r=0.49;r=0.63;r=O.73;P＜O.01），与Obestatin呈负相关(r=0.74，P＜O.01)。注射STZ6周后，糖尿病组和胰岛素干预组大鼠胃排空率(78.97％±8.13％；44.06％±5.06％)较正常对照组(35.06％±3.91％)明显加快(P＜0.01)。胃排空率与下丘脑中Ghrelin/Obestatin呈正相关(r=O.40，P＜O.05)，未检测到GPR-39mRNA的表达。
　　 结论：糖尿病大鼠高血糖早期胃排空加速，考虑与下丘脑中Ghrelin含量及其受体GHSR表达增加有关；高血糖持续期胃排空加速可能受下丘脑中Ghrelin/Obestatin比值增大的影响。
　　 硕士研究生：王金燕（消化内科）
　　 指导老师：魏良洲教授