HER2阳性乳腺癌中CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药的相关性研究

摘要

目的：曲妥珠单抗是针对HER-2原癌基因的重组人源化单克隆抗体，在临床上已广泛的用于治疗HER-2阳性乳腺癌，但是单药曲妥珠单抗的客观有效率只有12-34％。尽管曲妥珠单抗联合化疗提高了曲妥珠单抗的有效率，但是耐药仍然不可避免。本研究旨在探讨HER-2阳性的转移性乳腺癌中CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药的相关性。
　　 方法：共66例HER-2阳性转移性乳腺癌患者入组。接受曲妥珠单抗治疗的患者37例，其中18例获得了治疗前和治疗后转移性癌组织，采用免疫组化S-P法及RT-PCR对其进行CD44v6的检测。应用BECKMAN EPICS XL流式细胞仪对人乳腺癌细胞JIMT-1(曲妥珠单抗耐药细胞系)和SKBR-3(曲妥珠单抗敏感细胞系)的CD44v6蛋白表达进行检测。
　　 结果：在未用曲妥珠单抗治疗的患者，其治疗前、后活检组织中的CD44v6的mRNA及蛋白表达水平差异没有显著性意义((n)=13，t=0.2863，P>0.05；(n)=8，(T+)=16.0，P>0.05)；在经曲妥珠单抗治疗的患者，其治疗前、后活检组织中的CD44v6的mRNA及蛋白表达水平差异有显著性意义((n)=14，(T+)=1.000，P<0.05；(n)=16，(T+)=5.5，P<0.05)。JIMT-1细胞系CD44v6+细胞亚群比例为(90.76±0.9)％，SKBR-3细胞系CD44v6+细胞亚群比例为(4.05±0.27)％，差别有显著性意义(P<0.05)。
　　 结论：CD44v6与曲妥珠单抗耐药相关，CD44v6过表达是曲妥珠单抗耐药的乳腺癌的一个重要特征