蛋白质组学方法筛选乳腺癌化疗敏感性和耐药性血清标记物

摘要

目的：(1)比较乳腺癌新辅助化疗前后，化疗敏感患者血清蛋白表达谱的变化情况，以期发现新的预测化疗有效的血清蛋白标志物；(2)比较乳腺癌辅助化疗前后，化疗耐药患者血清蛋白表达谱的变化情况，以期发现新的预测化疗耐药的血清蛋白标志物。
　　 方法：采用蛋白质组学的方法筛选乳腺癌的敏感和耐药相关血清蛋白标志物。以Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者为研究对象，采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF-TOF)技术比较化疗前后患者血清蛋白表达谱的变化。
　　 结果：首先比较化疗敏感乳腺癌患者治疗前后血清蛋白质表达谱的变化，筛选和鉴定出11个差异表达蛋白位点。然后比较化疗耐药乳腺癌患者治疗前后血清蛋白表达谱的变化，筛选出13个差异蛋白位点。分析结果显示，有5个蛋白在两组患者中的变化趋势相同，我们将这类蛋白称为“化疗反应性”血清标志物。6个蛋白的水平在化疗敏感组特异性上调或下调，是预测乳腺癌化疗有效性的候选血清标志物。8个蛋白的水平在化疗耐药组特异性上调或下调，是预测乳腺癌化疗耐药的候选血清标志物。
　　 结论：(1)根据蛋白质不同的分子量和等电点，通过双向凝胶电泳技术可将人血清中蛋白质成分进行分离，并可利用分析软件，找到化疗前后血清中的差异蛋白质。(2)乳腺癌患者新辅助化疗前和新辅助化疗2周期后的血清蛋白质表达水平存在差异。(3)这些差异蛋白质为寻找预测乳腺癌化疗敏感性及耐药性的血清标志物提供了参考依据。并可能为寻找乳腺癌新的治疗靶点提供新思路。