汉族人群中SORCS1和APOE基因多态性的相互作用与阿尔茨海默病的相关性

摘要

目的:目前研究表明，SORCS1编码蛋白通过参与β-淀粉样蛋白(Aβ)的生成和清除进而影响阿尔茨海默病(AD)的发病，同时在高加索人群中发现了SORCS1基因多态性(rs12571141，rs17277986和rs6584777)与AD发病的密切相关性，本研究旨在北方汉族人群中研究SORCS1基因多态性与AD的关联性。
　　 方法:分别选取598个AD病人和600个性别、年龄与之相匹配的健康对照作为实验对象。我们应用连接酶测定反应PCR法(LDR-PCR)对SORCS1基因中的三个候选位点及载脂蛋白E(APOE)ε4进行基因分型，同时根据APOE基因的携带情况对实验对象进行分层，应用卡方检验和Logistic回归方法进行关联分析及单体型分析。
　　 结果:在总体样本中，我们并未发现SORCS1基因多态性和AD的关联性，然而，在APOE(+)组SORCS1基因多态性和AD之间表现出了相关性(rs12571141:P=0.001，rs17277986:P=0.005，rs6584777: P=0.023)。并且在多因素回归分析(rs12571141:P=0.002, OR=0.424; rs17277986: P=0.004, OR=0.447; rs6584777: P=0.019OR=0.523)和单体型分析(GCC: P=0.002，ATT: P=0.002，ACC: P=0.025)中我们再次验证这种相关性。
　　 结论:本研究进一步证实了在汉族人群中SORCS1作为AD的候选基因。SORCS1基因可能通过与APOE基因之间的相互作用来影响Aβ的生成和清除进而对阿尔茨海默病的发病产生影响。

目录

摘要

引言

第一章 研究对象和方法

1．1 研究对象

1．1．1 研究对象的来源

1．1．2 LOAD患者的入选和排除标准

1．1．3 正常对照组的入选和排除标准

1．2 仪器、材料与实验试剂

1．2．1 主要仪器

1．2．2 主要试剂

1．3 实验方法

1．3．1 标本收集

1．3．2 DNA提取方法(应用美国Promaga公司试剂盒)

1．3．3 DNA的质量及浓度测定

1．3．4 SORCS1基因及APOE基因分型

1．4 统计学分析

第二章 结果

2．1 实验对象的一般特征

2．2 ApoE基因多态性在LOAD组和对照组的频率分布

2．3 SORCS1基因3个SNP基因型和等位基因型在LOAD组和对照组中的分布

2．4 SORCS1基因多态性与LOAD相关性的多因素Logistic回归分析

2．5 SORCS1基因单核苷酸多态性构建的单倍体型与LOAD相关性分析

第三章 讨论

结论

参考文献

综述

攻读学位期间的研究成果

附录

致谢

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