墨蝶呤对糖尿胃轻瘫大鼠胃排空的影响及机制研究

摘要

目的:观察链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠胃运动改变，探讨墨蝶呤(SEP)对雌性糖尿病大鼠胃排空的影响及机制。
　　方法:采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型;利用电场刺激测定胃平滑肌条氮能舒张反应;通过比色法分析一氧化氮含量;Western blot检测nNOS表达。
　　结果:糖尿病大鼠体重显著下降(t=2.45，p＜0.05)，同时血糖显著升高(t=11.05，p＜0.01);SEP(20mg/kg)灌胃10天对糖尿病大鼠体重(t=0.28，t=0.92，P＞0.05)和血糖(t=0.87，t=0.79，P＞0.05)无显著改善效应;糖尿病大鼠胃排空率显著降低(t=7.39，p＜0.01)，SEP可使糖尿病大鼠胃排空率显著升高(t=7.08，p＜0.01)，但对正常大鼠无显著影响(t=0.26，P=0.80);电场刺激平滑肌条可使糖尿病大鼠胃平滑肌条舒张作用明显减弱(t=9.71，p＜0.01); SEP治疗大鼠，场刺激可使大鼠肌条舒张作用显著增强(t=6.65，p＜0.01);MTX灌胃4天的大鼠，场刺激胃平滑肌条，氮能舒张作用显著降低(胃底:t=2.36，p＜0.05;胃窦:t=2.36，p＜0.05;幽门:t=2.36，p＜0.05); MTX可使离体大鼠胃平滑肌NO释放量显著降低(t=3.73，P＜0.01); SEP可翻转MTX诱导的NO减少效应(t=2.59，P＜0.05)。糖尿病大鼠胃内nNOS蛋白水平显著降低(t=2.26，p＜0.05); SEP可使糖尿病大鼠胃nNOS水平显著增加至正常水平(t=5.65，p＜0.01)。
　　结论:SEP可加速胃排空，改善胃nNOS表达。对于糖尿病胃轻瘫女性患者，SEP可能成为一种有效的治疗方法。