氧化应激与儿童肥胖及相关代谢异常的临床研究

摘要

目的：研究肥胖儿童氧化应激(oxidative stress OS)水平及其与肥胖相关代谢异常的关系，进一步探讨OS对脂肪细胞代谢的调节作用。
　　方法：选择2013年12月～2014年7月于我院儿童保健门诊就诊的62例单纯性肥胖症儿童为研究对象，并根据年龄、性别等基线情况选取同期46名健康儿童作为对照组。肥胖组中男性36人，女性26人；年龄6～12岁（平均9.12±3.23岁）。对照组中男性26人，女性20人；年龄6~12岁（平均8.78±2.94岁）。所有研究对象近2周无感染；体格检查、B超、内分泌相关检查排除内分泌、遗传代谢性疾病及中枢神经系统疾病引起的继发性肥胖；无心、肝、肾等基础疾病，排除佝偻病。体重指数(BMI)≥P95为肥胖。所有研究对象按照标准方法测量血压、身高、体重，按公式计算体重指数(BMI)。禁食10小时，抽取外周静脉血，测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白（HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及空腹血糖(FBG)、C-反应蛋白（CRP）。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血8-异前列腺素F2a(8-iso-PGF2a)、25羟维生素D(25-(OH)D、瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)，白细胞介素-6(IL-6)，化学比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)，放射免疫法测定血清胰岛素(Insulin)。采用SPSS13.0统计软件进行方差分析及多元线性回归分析。以p<0.05为有统计学意义。
　　结果：肥胖儿童与健康儿童相比，肥胖儿童8-iso-PGF2α升高、SOD明显降低，差异有显著性(p<0.01)；TNF-a、IL-6、CRP明显增高(p<0.01或0.05)；胰岛素、胰岛素抵抗指数明显增高(p<0.01或0.05)，而空腹血糖肥胖组与对照组比较，无明显升高，差异无显著性(p<0.05)；25-(OH)D明显降低，瘦素明显升高(p<0.01),差异有显著性。以血25-(OH)D≥50nmol/L为正常标准，25-(OH)D＜50nmol/L为维生素D缺乏。肥胖儿童维生素D缺乏42例（67.7％），对照组10例（21.7%），肥胖组较对照组维生素D缺乏明显增高，x2=22.384差异有显著性（p<0.01）。用自我平衡模型分析计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR)，62例肥胖儿童中发生胰岛素抵抗人数为36例。对胰岛素抵抗肥胖儿童和无胰岛素抵抗肥胖儿童的8-isoPGF2a、SOD、TNF-a、IL-6及CRP、BMI、25-(OH)D、瘦素进行比较，胰岛素抵抗肥胖儿童BMI、瘦素、8-isoPGF2a、TNF-a、IL-6及CRP明显增高明显增高，差异有显著性（p<0.01），而25-(OH)D、SOD水平明显降低。作氧化应激与肥胖相关代谢指标及BMI的散点图，发现8-iso-PGF2α与瘦素、TNF-a、25-(OH)D及BMI有明显线性趋势，其中瘦素、BMI及TNF-a呈与8-iso-PGF2α正相关，25-(OH)D与8-iso-PGF2α呈负相关。以8-iso-PGF2a为应变量，以BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IRT、TNF-a、25-（OH）D及Leptin为自变量，进行多元回归分析，得出以下线性模型：8-iso-PGF2a=10.511-0.136[25-（OH） D]+1.15TNF-a.
　　结论：肥胖儿童存在氧化应激水平的增高，并与脂肪细胞多种代谢相关。肥胖儿童维生素D代谢水平降低，存在瘦素抵抗和炎症细胞因子水平增高等多种脂肪代谢紊乱。因此，提高机体抗氧化能力、补充维生素D可能会减少肥胖并发症、降低儿童肥胖的发生。

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符 号 说 明

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前言

第一章 材料与方法

1.对象和标本来源

2.试剂、仪器与实验方法

2.1血液采集及血清制备

2.2生化指标及肥胖相关代谢指标的检测

3.诊断标准的判定：

4.统计学分析

第二章 结果

一．肥胖组和对照组临床特点、血脂水平、体重指数及血压的比较

二．肥胖组和对照组氧化应激水平的比较

三．肥胖组和对照组炎症因子的比较

四．肥胖组和对照组血糖、胰岛素的比较

五．肥胖组和对照组血清25-(OH)D、Leptin水平的比较

六．肥胖组和对照组维生素D缺乏情况的比较

七．肥胖组胰岛素抵抗儿童BMI、Leptin、25-（OH）D水平比较

八．肥胖组胰岛素抵抗儿童氧化应激水平比较

九．肥胖组胰岛素抵抗儿童炎症因子水平比较

十．氧化应激与肥胖相关代谢指标与BMI的相关分析

十一．肥胖儿童8-iso-PGF2a与TNF-a、25-(OH)D及Leptin的多元回归分析

第三章 讨论

1．儿童肥胖的流行现状

2．肥胖与代谢综合征

3．瘦素(Leptin)与肥胖

4．维生素D代谢与儿童肥胖

5．肥胖与慢性炎症

6．肥胖与氧化应激

结论

参考文献

附图表

攻读学位期间的研究成果

致谢

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