胚胎停止发育的分子免疫机制研究

摘要

目的：胚胎停止发育导致胎儿死亡及流产，严重损害胎儿及孕妇的身心健康。近年来，胚胎停止发育在孕妇中发生的比例有逐年增高倾向，这不仅严重影响孕妇身体健康，同时也对整个家庭造成沉重的心理负担及经济负担。旨在探讨胚胎停止发育患者子宫内膜组织细胞上Trophinin黏附分子的表达、血中免疫抑制酸性蛋白（IAP)、Treg细胞和⑶4+Th细胞含量及相关细胞因子水平，证实其与胚胎停止发育的相关性，为该病的分子免疫机制及靶向治疗提供新思路。
　　方法：研究对象为2014年1月至2014年12月在即墨市妇幼保健院产科就诊的妇女76例，将其分为3组。胚胎停止发育组：选取26例胚胎停止发育的患者；正常早孕组：25例胚胎发育正常的就诊者；健康未孕组：25例有正常生育史、月经周期正常的育龄妇女。采用免疫组化法检测Trophinin黏附分子在人子宫内膜组织细胞上的表达；采用单项琼脂扩散法测定免疫抑制酸性蛋白（1AP)水平；采用ELISA方法测定TH1(TNF艳TH2(IL-4)细胞因子水平；流式细胞术检测CD4+Th细胞、Treg细胞含量。
　　结果：⑴健康未孕妇女Trophinin黏附分子在子宫内膜分泌早期开始表达，在分泌中期的表达最强，分泌晚期减弱，而在增生期未见表达。⑵胚胎停止发育组 Trophinin黏附分子的表达，与正常早孕组相比显著降低，差异有显著性（P〈0.01)。⑶胚胎停止发育组IAP水平明显高于正常早孕组，差异有显著性。⑷胚胎停止发育组TNF0水平与正常早孕组相比增高，差异有显著性（P〈0.01);胚胎停止发育组IL-4水平较正常早孕组升高，差异有显著性（p〈0.01)。⑸胚胎停止发育组TNF0/ IL-4比值高于正常早孕组，差异有显著性（P〈0.01)。⑹Treg细胞活性减弱，Th细胞增高，组间比较，差异有显著性。
　　结论：Trophinin黏附分子在子宫内膜分泌早期开始表达，表达量较少，分泌中期表达最强，分泌晚期则减弱；对比正常早孕组和胚胎停止发育组，发现停育后在子宫内膜血管和滋养层细胞中Trophinin黏附分子的表达较正常早孕组显著减少，从而影响胚胎在子宫内膜上的起始黏附，导致胚胎发育停止。我们发现胚胎停止发育患者的血中IAP水平与TNF-β/ IL-4比值呈正相关，IAP可以影响TH1，TH2的活性造成细胞因子之间的失衡导致胚胎免疫损伤。Treg细胞抑制能力降低，Th细胞过度活化，诱发TH1型(TNFβ)、TH2型（IL-4)细胞因子风暴，导致胚胎发育停止。由此可见固有免疫和适应性免疫细胞功能紊乱参与了胚胎停止发育的发病过程。

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引言

技术路线

第一章材料与方法

1.研究对象

2.主要仪器设备与试剂

3.标本采集

4.实验方法

5.统计与处理

第二章 结 果

2.1子宫内膜HE染色

2.2 Trophinin黏附分子在月经周期不同时期的表达

2.3子宫内膜血管Trophinin黏附分子的表达

2.4滋养层细胞Trophinin黏附分子的表达

2.5 血中IAP水平的比较

2.6 胚胎停止发育组与政策早孕组TNFβ/IL-4比值比较

2.7 Th细胞和Treg细胞的表达

第三章讨论

3.1黏附分子(adhesion molecule，AM)

3.2免疫抑制酸性蛋白（immunosuppressive acidic protein，IAP）及TNF-β/IL-4比值

3.3 T细胞

3.4总结

结论

参考文献

综述：抗生殖免疫抗体与胚胎停止发育的研究进展

攻读学位期间的研究成果

附录

致谢

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