溃疡性结肠炎发病特征及肠黏膜和血清中Beclin1蛋白的表达及其意义

摘要

本文对溃疡性结肠炎发病特征及肠黏膜和血清中Beclin1蛋白的表达及其意义进行了研究。本研究分为两个部分：
　　第一部分：溃疡性结肠炎临床特征的回顾研究。
　　目的：近年来，溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)在我国发病率日益增高，各地区发病情况各不相同，本文旨在探讨近十年来潍坊市中医院UC的住院率、发病特征、复发等情况的年代变化。
　　方法：调取2005年2月至2015年1月期间于潍坊市中医院确诊并治疗的溃疡性结肠炎的患者。统计这些患者的性别、年龄、发病部位、发病类型、发病程度以及内镜分级、是否复发等方面数据，分析这些近10年临床特征的变化情况及住院率情况。
　　结果：自2005年至2015年，我院溃疡性结肠炎住院率呈上升趋势，从0.99‰增至1.57‰，共有286例患者诊断为UC，男女比例为:1.47:1，中位年龄40.22±16.12岁（前5年平均年龄：37.51±15.54岁，近5年平均年龄41.41±11.26岁）。通过分析发现近5年比前5年在发病类型及发病部位上有显著改变，近5年发病类型慢性持续型增多，住院患者中全结肠发病的比例增多（p＜0.05）；UC的复发与发病部位、病情、内镜分级、发病类型、居住地显著相关（p＜0.05），与年龄、性别无相关性。
　　结论：我院近10年UC住院率有所增高。UC患者以男性发病较多，年龄以30岁左右居多，发病年龄有增长趋势。UC复发与发病部位、病情、内镜分级、发病类型、居住地密切相关。UC患者的发病类型、发病部位有所改变。
　　第二部分：溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织及血清中Beclin1蛋白表达的意义和相关性研究。
　　目的：本实验通过对UC患者病变肠组织以及血清中Beclin1的表达情况，探讨UC发病中是否存在自噬异常，并进一步探讨与其临床病理特征之间的关系。
　　方法：收集2013年9月至2014年11月我院诊治UC患者75例，对照组为同期检查的IBS患者37例。体外保存两组肠道的活检黏膜组织，并采集血清，组织中及血清中Beclin1表达的检测采用ELISA法；组织中Beclin1的表达情况再采用IHCA法同步验证；应用RT－PCR检测两组组织中Beclin1mRNA的表达量以及按病情分组，观察三组组织中Beclin1mRNA的表达情况。
　　结果：ELISA法检测UC患者的肠组织和血清中Beclin1均表达增高，并且与IHCA检测结果一致。UC患者Beclin1的表达较对照组明显增高（P＜0.05），且Beclin1的表达量与病情程度、内镜下分级、病理分级成正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。UC患者肠黏膜组织中Beclin1 mRNA的表达量明显高于对照组，并随病情严重程度的增高而表达增高（P＜0.05）。
　　结论：从血清学、组织学以及分子生物学的角度检测Beclin1结果一致，均发现溃疡性结肠炎患者Beclin1表达增高，溃疡性结肠炎存在自噬异常，且不同的发病特征（病情程度、病变范围、内镜及病理分级）的各组之间的自噬水平有显著差异，与病情严重程度呈正相关。

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引言

第一部分 溃疡性结肠炎临床特征的回顾研究

1.1 资料与方法

1.1.1 临床资料

1.1.2 诊断标准［1］

1.1.3 分类标准

1.1.4 资料分组

1.1.5 统计学方法

1.2 结果

1.2.1 性别

1.2.2 年龄

1.2.3 居住地

1.2.4 发病病情与内镜分级

1.2.5 发病部位与发病类型

1.2.6 复发情况

1.2.7 复发相关因素

1.2.8 住院率

1.3 讨论

1.3.1 疾病基础资料

1.3.2 复发相关因素

1.3.3 住院率的变化

1.4 结论

1.5 参考文献

第二部分 溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织及血清中Beclin1蛋白表达的意义和相关性研究

2.1 材料与方法

2.1.1 临床资料

2.1.2 主要实验仪器

2.1.3 主要实验试剂

2.1.4 PCR引物设计

2.1.5 实验方法和评价标准

2.1.6 统计学分析

2.2 结果

2.2.1 UC组与对照组组织中BECN的表达

2.2.2 UC组（非全结肠型）正常组织及病变组织BECN的表达

2.2.3 不同临床病例特征分组的UC患者组织中BECN1的表达及相关性分析

2.2.4 不同临床病例特征分组的UC患者血清中BECN1的表达及相关性分析

2.2.5 免疫组化检测Beclin1蛋白表达情况

2.2.7 RT-PCR检测Beclin1mRNA表达情况

2.3 讨论

2.4 结论

2.5 参考文献

综述: 炎症性肠病发病的免疫相关机制

攻读学位期间的研究成果

附录

致谢

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