化疗治疗EGFR-TKI耐药后再次TKI治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床观察

摘要

目的：
　　EGFR（表皮生长因子受体）在非小细胞肺腺癌中的表达率非常高，通过抑制表皮生长因子受体的活化，切割路径信息的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）抑制了肿瘤细胞DNA的合成、细胞的增殖和肿瘤的转移。因此，EGFR-TK是治疗肺腺癌重要的靶分子，以EGFR作为靶点的靶向治疗是目前肺癌的重要治疗手段，但是靶向药物获得性耐药的产生阻碍了它的发展，并且晚期NSCLC腺癌进展后是否继续应用靶向药物治疗也尚未实现专家们的共识。本文的目的就在于回顾性研究采用化疗治疗（EGFR-TKIs）耐药后再次使用（EGFR-TKIs）治疗晚期NSCLC腺癌（EGFR基因突变阳性）的临床疗效，探讨TKI耐药的逆转治疗疗效的相关临床因素，为TKI治疗耐药后治疗方案的优化选择提供临床依据。
　　方法：
　　收集青医附院及外院2011年5月-2015年12月共计40例既往接受过吉非替尼（易瑞沙）治疗的NSCLC腺癌患者，治疗以前均经过组织学或细胞学明确诊断为NSCLC腺癌，影像学或病理学明确诊断为局部晚期或已经发生了转移（Ⅲb期或Ⅳ期），基因检测示EGFR基因突变阳性，ECOG评分≦2分，且至少有一个可被测量的病灶。这40例患者均出现TKI获得性耐药，病情进展后给予化疗3-4个周期评价疗效，之后再次应用TKI口服治疗，治疗后的第一个月以及此后每2个月要对患者进行一次CT扫描以评价疗效。
　　结果：
　　40例患者初始吉非替尼治疗的中位无进展生存期（progress-free survival，PFS）为13.21个月，患者初始吉非替尼治疗，完全缓解(complete response，CR)0例（0％）、部分缓解(partial response，PR)10例（25.0%）、稳定(stable disease，SD)28例（70.0%）和进展(progressive disease，PD)2例(5.0%)。有效率(response rate，RR)为25.0%，疾病控制率（disease control rate，DCR）为95.0%。化疗后，无CR病例(0%)，PR4例(10.0%)，SD16例(40.0%)，PD20例(50.0%)，RR10%，DCR50%。化疗治疗后再次使用口服TKI，CR0例(0%)，PR0例(0%)，SD17例(42.5%)，PD23例(57.5%)，RR为0%，DCR为42.5%，中位PFS为2.7个月。
　　结论：
　　1、晚期NSCLC腺癌（EGFR基因突变阳性）吉非替尼获得性耐药后化疗治疗部分患者可获益。
　　2、晚期NSCLC腺癌（EGFR基因突变阳性）吉非替尼获得性耐药化疗治疗后再次使用TKI治疗部分患者仍可临床获益。