Orexin-A和阿瑞匹坦对顺铂诱发大鼠异食癖和摄食的影响研究

摘要

目的：观察食欲素(Orexin)和阿瑞匹坦对顺铂诱发大鼠异食癖的影响,并进一步探讨其可能的机制。
　　方法：雄性Wistar大鼠随机分为对照组和顺铂处理组，顺铂处理组的大鼠，腹腔注射顺铂(3或6 mg/kg)，对照组给予等量生理盐水。观察顺铂大鼠摄食高岭土量和食物摄入量的改变；免疫组化法观察顺铂对大鼠下丘脑弓状核（Arcuate nucleus， ARC）Orexin表达的影响；Real-time PCR法观察顺铂对大鼠下丘脑Orexin和延髓中 P物质（Substance P，SP）前体-前速激肽原 A（PPT-A）mRNA表达的影响；分别和联合应用 SP受体(NK1受体)拮抗剂阿瑞匹坦和 Orexin-A，观察其对顺铂大鼠异食癖和摄食量的影响。
　　结果：腹腔注射3 mg/kg(低剂量组)顺铂，大鼠高岭土摄入量和摄食量与对照组相比无明显差异(P>0.05)，而注射6 mg/kg(高剂量组)顺铂后，大鼠高岭土摄入量与对照组和低剂量组相比显著增加(P<0.05)；高剂量顺铂组大鼠下丘脑 ARC中Orexin表达显著减少(P>0.05)；注射高剂量顺铂12 h时，大鼠延髓内 PPT-A mRNA表达有轻微增加，但与对照组比较无统计学意义(P>0.05)；但注射高剂量顺铂24 h后，延髓内PPT-A mRNA表达量显著增加(P<0.05)。在此后持续观察的5天中，顺铂可持续使延髓中 PPT-A mRNA表达显著增高(P<0.05)，在第5天时PPT-A mRNA仍维持在较高表达水平(P<0.05)。腹腔注射高剂量顺铂可显著抑制大鼠下丘脑 Orexin mRNA表达，注射24 h时 Orexin降低幅度最明显，为对照组的34.81±7.22％(P<0.05)。注射后的5天中，Orexin浓度均低于对照组(P<0.05)；尾静脉注射阿瑞匹坦，大鼠高岭土摄入量显著减少(P<0.05)，但摄食量无显著改变(P>0.05)；侧脑室微量注射Orexin-A，大鼠高岭土摄入量明显减少(P<0.05)，且摄食量显著增加(P<0.05)；阿瑞匹坦和 Orexin-A联合应用，可使顺铂大鼠异食癖和摄食量减少效应均显著减轻(P<0.05)，且明显优于单纯阿瑞匹坦或 Orexin-A应用(P<0.05)。提示，P物质和Orexin信号通路可能对顺铂化疗大鼠的异食癖和摄食量调控具有协同作用。
　　结论：阿瑞匹坦和 Orexin可减少顺铂化疗后大鼠的高岭土摄入量，而增加食物摄入量，该效应可能与P物质和Orexin信号通路激活有关。

目录

引言

第一章 材料与方法

1.1实验材料

1．2实验分组及方法

1.3 统计学分析

第二章 实验结果

2.1 顺铂对大鼠高岭土和食物摄入量的影响

2.2顺铂对大鼠下丘脑ARC Orexin-A表达的影响

2.2 顺铂对大鼠延髓PPT-A和下丘脑Orexin mRNA表达的影响

2.3 阿瑞匹坦和 Orexin-A 对顺铂诱发大鼠异食癖和摄食量减少作用

第三章 讨 论

结论

参考文献

综述:恶心呕吐与迷走环路调控

攻读学位期间研究成果

致谢

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