遗传性弥漫性脑白质病合并轴索球样变的临床特点研究

摘要

目的:
　　探讨遗传性弥漫性脑白质病合并轴索球样变（hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids，HDLS）的临床表现和影像学特点，增加临床医师对该病的认识，提高早期诊断率。
　　方法:
　　报道1例在青岛大学附属医院神经内科住院的HDLS患者；并在万方医学网及PubMed上输入关键词“遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变/HDLS”或“集落刺激因子1受体/CSF1R”，检索HDLS病例报道的相关文献。分析HDLS患者的临床表现及脑磁共振特点。
　　结果:
　　1.在青大附院神经内科住院的HDLS患者为中年男性，45岁时发病表现为快速进展的运动功能障碍、行为及认知改变，脑MRI的T2FLAIR像表现为双侧额顶叶白质病变，DWI像双侧脑室旁多发点状高信号且持续存在，基因检测到CSF1R突变。2.（1）本研究共统计46例HDLS案例（包括我们报道的1例HDLS患者），其中有5个家系的报道。46例HDLS患者中男性23例（50%），女性22例（47,83%），1例患者未描述性别。33例患者有明确的家族史。（2）平均起病年龄43.26±12.43岁，其中发病年龄最小15岁，最大78岁，平均病程8.75±8.47年。（3）临床表现以认知下降为首发症状的患者19例（41.3%），以人格改变、行为异常为首发症状的患者10例（21.7%），以帕金森起病的10例（21.7%），以吞咽困难起病的4例（8.7%），以癫痫起病的2例（4%），以偏瘫和感觉障碍起病的各1例（2.1%）。临床症状中表现认知下降的患者45（97.8%）例，表现人格改变、行为异常的患者28（60.8%）例，表现帕金森综合征的患者14例（30.4%），表现锥体束征的患者14例（30.4%），表现癫痫的患者13例（28.3%）。部分患者病程中还出现尿失禁、感觉障碍、小脑症状、痉挛、吞咽困难、锥体外系症状、幻觉等症状。（4）40例患者做了脑MRI检查所有患者脑MRI表现出T2WI/T2FLAIR像脑白质高信号，伴有脑萎缩的患者37例。MRI示侧室周围白质异常的患者34例（85%），额顶叶皮层下白质受累的患者22例（55%），胼胝体受累的患者11例（27.5%），锥体束受累的患者6例（15%），DWI像表现弥散受限的患者9例（22.5%）。MRI表现额叶萎缩的患者36例（90%），顶叶萎缩的患者27例（67.5%），胼胝体萎缩的患者19例（47.5%），颞叶萎缩的患者10例（25%），枕叶萎缩的患者3例（7.5%），锥体束和小脑萎缩的患者各有1例（2.5%），脑室扩张的患者29例（72.5%）。2例患者CT上出现钙化。（5）34例患者进行了基因检测，都检测到了CSF1R基因突变。进行组织病理检查的患者23例，都观察到了髓鞘、轴突丢失及轴索球样变，部分患者还观察到了色素性巨噬细胞。19例患者只进行了基因检测未行病理检查。
　　结论:
　　1.HDLS在男女发病率上差别不大，平均起病年龄为43岁。2.HDLS临床主要表现为认知下降，人格改变、行为异常及运动功能障碍等，其中步态障碍常是突出表现。临床表现多种多样容易误诊。脑 MRI 主要表现为侧脑室周围白质在T2WI/T2FLAIR像上异常高信号。DWI像弥散受限是HDLS影像学的特征性表现。3.基因检测避免了侵入性操作带来的潜在风险，可提高生前诊断率。因此推荐对于成年起病，临床表现为认知功能下降、行为异常、运动障碍等非特异性症状，MRI T2像脑白质异常的患者，无论是否有家族史都应考虑行CSF1R基因检测。

目录

引言

研究对象和方法

1 研究对象

2 研究方法

结果

1报道1例HDLS患者

2 46例HDLS患者的研究分析

讨论

1 HDLS的流行病学

2 HDLS的分子遗传学

3 HDLS的发病机制

4 HDLS的组织病理学

5 HDLS的临床表现

6 HDLS的脑MRI表现

7 HDLS的诊断及鉴别诊断

8 小结与展望

结论

附表

参考文献

综述：遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变

攻读学位期间的研究成果

缩略词表（附录）

致谢

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