肌醇六磷酸不同水解率产物通过NDRG1诱导BALB/c小鼠结直肠癌移植瘤分化的研究

摘要

目的：通过建立结直肠癌移植瘤模型，观察肌醇六磷酸（Inositol hexaphosphate）不同水解率产物对分化相关因子1（NDRG1）、同源磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、肿瘤抑制基因P53等的影响，探讨IP6及其不同水解率产物促进结直肠癌细胞分化的机制。 方法：采用钼蓝法绘制肌醇六磷酸水解标准曲线，模拟肠道酶解环境，用大肠杆菌植酸酶水解肌醇六磷酸，制备水解率为10%~90%时的肌醇六磷酸水解产物。通过皮下注射方法建立结直肠癌移植瘤小鼠模型，将28只造模成功的BALB/c小鼠根据肿瘤体积大小随机分为生理盐水组、30%水解产物组、90%水解产物组和IP6组。通过瘤内多点注射进行干预，造模成功后第二天开始，每周注射2次，连续注射10周后处死所有小鼠。实验期间记录各组小鼠的肿瘤体积变化，实验结束后通过透射电镜观察各组小鼠的肿瘤分化情况。采用RT-PCR和Western Blot法检测小鼠肿瘤组织内NDRG1、PTEN、N-myc和P53mRNA和蛋白的表达情况。 结果：与对照组相比，30%水解率组的肿瘤体积没有显著的差异（P＞0.05），IP6组与90%水解率组小鼠移植瘤的体积显著降低（P＜0.05），90%水解率组的肿瘤体积显著小于IP6组（P＜0.05）。电镜下观察，IP6组和90%水解率组的肿瘤组织内癌细胞出现向正常细胞分化的趋势。与对照组相比，30%水解率组的NDRG1、PTEN、P53和N-myc的mRNA和蛋白表达水平没有发生变化，IP6组和90%水解率组的NDRG1、PTEN和P53的mRNA表达水平上升（P＜0.05），N-myc mRNA表达水平下降（P＜0.05），NDRG1、PTEN和P53的蛋白表达水平上升（P＜0.05），N-myc的蛋白表达水平下降（P＜0.05）；90%水解率组的作用效果优于IP6组（P＜0.05）。 结论：IP6及其低次级磷酸化形式混合产物可以通过诱导肿瘤内癌细胞向正常细胞表型逆转，抑制结直肠癌移植瘤的生长，IP6低次级磷酸化形式混合产物的抑制效果优于IP6。IP6及其低次级磷酸化形式混合产物可以通过对N-myc的抑制，抑制P53的突变，提高PTEN的表达，从而促进NDRG1的表达，达到诱导肿瘤分化，抑制肿瘤生长的效果。

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