长链非编码RNA CASC2c通过ERK1/2和Wnt/β-catenin信号通路抑制肝细胞癌细胞的增殖

摘要

目的：长链非编码RNAs（lncRNAs）已经被证实在多种肿瘤病理过程中发挥着重要作用，但由于其序列及空间构像的复杂性，其作用机制尚不可一概而论。本研究通过生物信息学技术筛选出与肝细胞癌（以下简称肝癌）相关的lncRNA CASC2c,研究CASC2c对肝癌细胞生物学特性的影响，阐述其在肝癌发生发展中的具体作用机制，并为肝癌的早期诊断提供新的检测标志物或者治疗的潜在靶点。 方法：下载TCGA数据库中肝癌数据，运用生物信息学技术，并结合lncRNA相关数据库筛选出与肝癌相关的长链非编码RNA CASC2c。采用实时荧光定量PCR法测定CASC2c在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达情况。CCK8细胞增殖实验测定实验组与对照组肝癌细胞增殖情况。Transwell实验检测两组肝癌细胞迁移和侵袭能力的变化。流式细胞仪被用来检测;两组肝癌细胞凋亡情况。利用Western blot实验观察p-ERK1/2和β-catenin表达量的改变。动物实验观察CASC2c对肿瘤生长情况的影响。 结果：RT-qPCR检测结果显示，与正常肝脏组织及细胞系相比较，lncRNA CASC2c在肝癌组织及肝癌细胞系中均表达下调，并在肝癌细胞QGY-7703中下调最明显；与转染pcDNA3.1组的肝癌细胞相比，诱导CASC2c高表达后可以抑制肝癌细胞的增殖和迁移能力，并显著促进肝癌细胞的凋亡。与阴性对照组相比较，转染pcDNA-CASC2c的肝癌细胞高表达CASC2c，western blot结果表明，升高CASC2c的表达后可以明显抑制蛋白p-ERK1/2和β-catenin的表达；在注射了转染pcDNA-CASC2c的肝癌细胞的实验组裸鼠体内，肿瘤的生长速度、大小以及重量均明显低于对照组。 结论：lncRNA CASC2c在肝癌组织及肝癌细胞中均低表达；CASC2c通过失活信号通路ERK1/2和β-catenin抑制肝癌细胞增殖和迁移，促进肝癌细胞凋亡；动物实验证明CASC2c可以在体内水平抑制肝癌的生长。

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