三阴性乳腺癌术后辅助化疗开始时间与预后的相关性研究

摘要

目的： 乳腺癌目前分型主要为luminal A型、luminal B型、Her2过表达型和三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（Her2）均为阴性的一种类型乳腺癌。由于三阴性乳腺癌对内分泌治疗及分子靶向治疗不敏感，因此化疗是三阴性乳腺癌患者全身治疗的唯一手段。本实验通过研究三阴性乳腺癌术后化疗开始时间与预后的相关性，探索更适当的辅助化疗时机。 方法： 收集2010年至2013年期间青岛大学附属医院乳腺中心确诊为乳腺癌并行乳腺癌改良根治术的患者病历资料。排除既往有过乳腺相关病史，或者有过乳房肿物切除或者乳房再造病史者；已接受过新辅助化疗或其他术前治疗的患者，怀孕期或哺乳期的女性患者；选取其中Ⅰ－Ⅲ期的三阴性乳腺癌患者303例进行了回顾性研究，分析其五年的无病生存率DFS和总生存率OS。根据术后化疗开始的时间分为4组，分别为14天内、15天-28天、29天-42天以及大于42天。随访时间从2016年12月至2018年1月，111例患者出现复发，86例患者出现死亡，失访0例。 结果： 各组的5年无病生存率分别为60.0%、72.2%、65.0%、51.3%,各组的5年生存率分别为72.0%、82.2%、71.2%、56.8%。总体的5年无病生存率为63%，5年的总生存率为71.6%。4组数据DFS经log-rank检验求得P=0.025，有统计学差异。进一步的多重比较结果显示，15-28天组的DFS与大于42天组P=0.003，有统计学差异。其他比较结果均无明显差异（P值均＞0.05）。同样的结果也出现在关于OS的统计中，4组数据的OS经log-rank检验存在显著差异P=0.004（P＜0.05），15-28天组的OS与大于42天组比较求得P＜0.001，说明两组数据差异明显，与大于42天组相比，术后14-28天开始化疗OS明显提高。 结论： 1.术后辅助化疗开始时间在14天内、15-28天、29-42天及大于42天，他们的DFS差别是有统计学意义的。在本次研究中，15-28天组的无病生存率和中位无病生存时间最高。 2.从多重比较的结果显示，15-28天组的DFS优于大于42天组，具有统计学意义。同时也优于14天内组和29-42天组，但尚未有统计学意义。本研究提示15-28天开始辅助化疗可能为提高DFS的最佳时间。 3.术后辅助化疗开始时间在14天内、15-28天、29-42天及大于42天，他们的OS差别是有统计学意义的。在本次研究中，15-28天组的生存率和中位生存时间最高。 4.从多重比较的结果显示，15-28天组的OS优于大于42天组，具有统计学意义。同时也优于14天内组和29-42天组，但尚未有统计学意义。本研究提示15-28天开始辅助化疗可能为提高OS的最佳时间。 5.综合上述结果，15-28天组的5年无病生存率和总生存率均为最高。本研究提示术后15-28天开始化疗可能为三阴性乳腺癌患者术后开始化疗最佳时间。 6.本研究结果有待于大样本、多中心研究进一步证实。

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目的：

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引言

研究对象与方法

1．病例选择

1.1入选标准

1.2排除标准

结果

图1 无病生存的Kaplan-Meier生存曲线

讨论

结论

参考文献

综述

概 述

一.TNBC的临床异质性

1.1 TNBC组织学异质性

1.2 TNBC分子异质性

二．TNBC的治疗方法

2.1 DNA损伤化疗与DNA修复靶点

2.2在TNBC患者中铂盐的使用

2.2.1新辅助化疗中铂类的评价

2.2.2转移性乳腺癌中铂类的评价

2.3 PARP抑制剂

2.4 靶向生长因子

2.4.1血管内皮生长因子（VEGF）的抑制作用

2.4.2表皮生长因子受体抑制

2.4.3抑制FGFR

2.4.4丝氨酸/苏氨酸激酶Akt抑制剂

2.4.5雄激素受体抑制剂

2.4.6 c-kit抑制剂

2.4.7JAK2/STAT3信号通路的抑制

2.4.8缺口信号抑制

2.5 靶向分子

2.6 免疫治疗的作用

结论

综述参考文献

攻读硕士期间研究成果

致谢