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【6h】

影响褪黑素催眠作用的诸因素分析

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目录

摘要

ABSTRACT

序言

一褪黑素的时间生物学特性

二褪黑素与昼夜节律系统的关系

三褪黑素与GABA能神经系统的关系

第一章褪黑素的催眠作用及昼夜节律系统对其影响

一前言

二实验材料

三实验方法

1小鼠自主活动的测定

2协同戊巴比妥钠催眠作用的测定

3褪黑素对大鼠脑电图影响的测定方法

4不同时间给予褪黑素其催眠作用变化的研究

5长期光照条件下褪黑素催眠作用的研究

6松果腺摘除对褪黑素催眠作用影响的研究

7数据统计方法

四实验结果

1褪黑素对小鼠自主活动的影响

2褪黑素协同戊巴比妥钠催眠作用

3褪黑素对大鼠脑电图的影响

4昼夜不同时辰给予褪黑素对小鼠睡眠时间的影响

5光照期和黑暗期给予褪黑素对大鼠脑电图影响的比较

6褪黑素对长期光照小鼠睡眠时间的影响

7褪黑素长期光照大鼠脑电图的影响

8褪黑素对松果腺摘除小鼠睡眠时间的影响

五讨论

六小结

第二章作用于GABA能神经系统的药物对褪黑素催眠作用的影响

一前言

二实验材料

三实验方法

1褪黑素催眠作用与褪黑素3受体关系的研究

2褪黑素催眠作用与GABA合成酶关系的研究

3褪黑素催眠作用与GABA受体内源性激动剂GABA关系的研究

4褪黑素催眠作用与GABAA受体关系的研究

5数据统计方法

四实验结果

1褪黑素3受体拮抗剂盐酸哌唑嗪对褪黑素延长小鼠睡眠时间的影响

2 GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑素延长小鼠睡眠时间的影响

3盐酸氨基脲对褪黑素催眠作用的影响(大鼠脑电图分析)

4 GABA合成酶抑制剂L-苹果酸对褪黑素延长小鼠睡眠时间的影响

5 L-苹果酸对褪黑素催眠作用的影响(大鼠脑电图分析)

6 GABA受体内源性激动剂GABA对褪黑素延长小鼠睡眠时间的影响

7苯二氮 识别位点拮抗剂氟马西尼对褪黑素催眠作用的影响

8氯离子通道阻断剂印防己毒素对褪黑素催眠作用的影响

9 GABA识别位点拮抗剂荷包牡丹碱对褪黑素催眠作用的影响

五讨论

六小结

第三章褪黑素对下丘脑GABA含量和释放的影响

一前言

二实验材料

三实验方法

1小鼠不同脑区γ-氨基丁酸和谷氨酸含量的测定

2大鼠下丘脑γ-氨基丁酸释放的测定

3数据统计方法

四实验结果

1褪黑素对小鼠不同脑区γ-氨基丁酸和谷氨酸含量的影响

2褪黑素对大鼠下丘脑γ-氨基丁酸释放的影响

五讨论

六小结

第四章褪黑素与有关催眠物质的配伍研究

一前言

二实验材料

三实验方法

1褪黑素联合应用油酰胺对大鼠脑电图影响的研究

2褪黑素联合应用中药对小鼠性腺指数影响的研究

3褪黑素联合应用中药对小鼠睡眠时间影响的研究

4数据统计方法

四实验结果

1褪黑素和油酰胺联合应用对大鼠脑电图的影响

2褪黑素联合应用中药对小鼠性腺指数的影响

3褪黑素联合应用中药对小鼠睡眠时间的影响

4褪黑素复方对小鼠睡眠时间的影响

五讨论

六小结

结论

参考文献

致谢

简历

英文缩写表

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摘要

褪黑素(Melatonin,MT)是主要由松果腺分泌的吲哚类激素.它具有多种生理功能和药理活性.其中,褪黑素作为内源性催眠物质诱导生理性睡眠和调节睡眠-觉醒节律的作用尤其引人注目.为进一步阐明褪黑素催眠作用机制,该文重点研究了昼夜节律系统和GABA能神经系统对褪黑素催眠作用的影响,并将褪黑素与其它催眠物质配伍,以求开发出药效更好、副作用更小的褪黑素复方.该文还研究了褪黑素与另一个同样具有诱导生理性睡眠作用的内源性催眠物质油酰胺联合应用对睡眠的影响.两者联合应用对睡眠的影响较为复杂.低剂量褪黑素2.5mg/kg和低剂量油酰胺25mg/kg单独使用都无明显的催眠作用,合用后催眠效果明显增强但无交互作用.提示,两者在此剂量下可能是通过不同的受体或识别位点发挥作用.当剂量增加时,合用后的催眠效果明显下降,高剂量褪黑素10mg/kg和高剂量油酰胺50mg/kg合用后催眠效果虽未达到统计意义的降低,但两者之间有明显的交互作用.推测剂量升高时,褪黑素和油酰胺可能共同作用于某一位点,但作用机制较为复杂,导致合用后催眠作用降低.为了研制催眠效果更好,副作用更小的催眠药物,我们从中国传统中药中选择了具有镇静安神作用的酸枣仁和补肾壮阳功效的淫羊藿与褪黑素进行配伍,结果发现此复方不仅增强了褪黑素的催眠效果,又弥补了其对生殖系统功能的抑制性影响,具有良好的应用前景.

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