CellSearch系统检测基线循环肿瘤细胞水平对小细胞肺癌预后价值的Meta分析

摘要

目的：循环肿瘤细胞（CTCs）被认为是不同类型恶性肿瘤疾病发展过程中极具价值的预测和预后生物标志物。然而，循环肿瘤细胞（CTCs）在小细胞肺癌预后中的潜在价值还有待进一步的探索。因此，本课题的目标是使用荟萃分析（meta-分析）来评估基线循环肿瘤细胞（CTCs）水平与小细胞肺癌（SCLC）患者预后关系的潜在价值。 方法：搜索了PubMed、Web of Science数据库以及纳入研究的相关参考文献，对相关研究进行检索，直至2017年12月。收集了使用CellSearch系统检测小细胞肺癌（SCLC）中基线循环肿瘤细胞（CTCs）计数与预后的相关数据，主要结局指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表（NOS）来对每项研究进行质量评估。根据纳入研究的异质性，采用固定或随机效应模型进行统计学分析，计算出危险比（HR）和95％置信区间（95%CI），同时进行敏感性分析、亚组分析和发表偏倚的相关评估。 结果：涵盖了496位小细胞肺癌患者的共7项研究被纳入本课题的meta-分析。汇总的结果显示高表达的循环肿瘤细胞（CTCs）对小细胞肺癌（SCLC）的无进展生存期（PFS）产生不利的影响（3项研究，HR=2.03，95％CI：1.34-3.07，P=0.0008）；而对于总生存期（OS），本次荟萃分析未显示高表达的循环肿瘤细胞（CTCs）与其明显的相关性（7项研究，HR=1.16，95％CI：0.58-2.32，P=0.67）。此外，还对地理区域、循环肿瘤细胞（CTCs）的截止值、病例数分别分组进行亚组分析，荟萃分析结果显示研究者间未发现明显异质性，亚组差异的P值>0.05。最后，研究分析了循环肿瘤细胞（CTCs）与临床病理参数之间的相关性，结果未发现高表达的循环肿瘤细胞（CTCs）与肿瘤分期之间的相关性，但与体力状况评分（PS）、年龄以及有否远处转移具有明显的相关性，P值<0.05。 结论：提供了强有力的证据表明，循环肿瘤细胞（CTCs）的表达水平是小细胞肺癌（SCLC）预后评估的独立预测因子。我们的研究表明循环肿瘤细胞（CTCs）的高水平表达提示小细胞肺癌（SCLC）患者预后不良，循环肿瘤细胞（CTCs）可能是未来小细胞肺癌（SCLC）治疗的潜在靶点。