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乳化溶剂扩散法制备尼群地平缓释微球的研究

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目录

前言

第一章尼群地平大鼠在体肠吸收动力学研究

1.仪器与试药及实验动物

2.实验方法

2.1.肠循环液中酚红浓度测定

2.2.肠循环液中药物浓度的测定

2.3.大鼠血浆中尼群地平的测定

2.4.大鼠在体肠吸收试验

3.结果

3.1.肠循环液中药物浓度的方法学结果

3.2.尼群地平在肠循环液中的稳定性

3.3.大鼠血浆中的尼群地平及其代谢产物

3.4.不同条件下的考察结果

4.讨论

5.本章小结

第二章以微粉硅胶为固体分散体载体制备尼群地平缓释微球

1.仪器与试药

2.实验方法与结果

2.1.尼群地平缓释微球体外分析方法的建立

2.2.微球粉体学性质的测定方法

2.3.尼群地平缓释微球的制备方法

2.4.尼群地平缓释微球的处方和制备工艺的研究

2.5.较优处方的选择

2.6.微球的载药量和包封收率

2.7.微球稳定性考察

3.讨论

4.本章小结

第三章以肠溶性材料为固体分散体载体制备尼群地平缓释微球

1.仪器与试药

2.实验方法

2.1.尼群地平缓释微球体外分析方法的建立

2.2.含肠溶性固体分散体结构的尼群地平缓释微球的制备

2.3.微球粉体学性质、包封收率和载药量的测定方法

2.4.影响微球释放行为的因素考察

2.5.稳定性试验

3.结果

3.1.微球的形态,载药量和包封收率

3.2.影响微球释药行为因素的考察

3.3.微球的释药机理

3.4.稳定性试验结果

4.讨论

5.本章小结

第四章pH依赖性尼群地平梯度释放微球的制备

1.仪器与试药

2.实验方法与结果

2.1.尼群地平缓释微球体外分析方法的建立

2.2.微球粉体学性质、包封收率和载药量的测定方法

2.3.E-1 00微球的制备

2.4.HP-55微球的制备

2.5.HAS微球的制备

2.6.尼群地平pH依赖性梯度释放微球在模拟人体胃肠道pH环境下的释放度

2.7.三种微球的形态学

2.8.微球的包封收率及载药量

2.9.微球的稳定性试验

3.讨论

4.本章小结

第五章几种影响乳化溶剂扩散法制备微球成形的因素

一、不良溶剂中添加剂对微球成形的影响

1.1.试药与仪器

1.2.实验方法

1.3.结果与讨论

二、高分子在架桥剂中的溶解性质

2.1.试药与仪器

2.2.实验方法

2.3.结果与讨论

三、良溶剂和架桥剂对微球成形的影响

3.1.试药与仪器

3.2.实验方法

3.3.结果与讨论

四、固体抗粘剂的作用和选择

4.1.试药与仪器

4.2.实验方法

4.3.结果与讨论

本章小结

第六章尼群地平缓释胶囊家犬体内药物动力学及体内外相关性研究

1.仪器、试药与动物

2.实验方法

2.1.给药方案

2.2.样品采集与处理

2.3.血浆样品分析

2.4.数据处理

2.5.体内外相关性考察

3.实验结果

3.1.分析方法确证

3.2.研究数据

3.3.体内外相关性研究

4.讨论

5.本章小结

第七章尼群地平缓释胶囊在人体内相对生物利用度评价

1.仪器与试药

2.实验方法

2.1.实验对象

2.2.给药方案

2.3.样品采集与处理

2.4.血浆样品分析

3.实验结果

3.1.分析方法确证

3.2.研究数据

4.讨论

5.本章小结

全文结论

参考文献

致谢

攻读博士学位期间投稿及发表论文情况

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摘要

提高难溶性药物的溶出速度和体内吸收率,一直是现代药剂学研究领域中的重要任务.该论文以难溶性药物尼群地平为模型药物,结合固体分散技术和球晶造粒技术,制备了三种具有固体分散体结构的缓释微球制剂,以期在提高尼群地平的溶出速度和体内吸收率的同时,延长药物在体内的作用时间.首先,通过大鼠在体肠吸收动力学试验,研究了尼群地平的体内吸收机制;然后,对三种尼群地平缓释微球的制备、质量和稳定性进行了评价;考察了制备微球的影响因素;最后,分别在试验犬和健康志愿者体内进行了药物动力学、相对生物利用度和体内外相关性的研究.

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