加替沙星和利巴韦林软胶囊及囊壳的研究

摘要

软胶囊系指一定量的药液密封于球形、椭圆形或其他各种特殊性状的软质囊材中制成的制剂，亦称胶丸剂。目前软胶囊制剂存在许多问题，化药尤其是亲水性药物软胶囊的制备、软胶囊制剂的稳定性、软胶囊制剂的药动学和囊壳处方等方面的研究较少。为了使软胶囊这一较新剂型得到广泛应用，本文对其进行了相应的研究。 建立了紫外分光光度法测定胶块中胭脂红的溶出速率，以胭脂红的溶出速率作为胶块溶解速度的指标，考察了胶块的处方对其溶解速率的影响；结果表明溶解速率随着明胶/甘油比的增加而呈不规则变化，以2:3时，溶解速率最大；而用山梨醇或甘油作为增塑剂差别不大，但合用则能加速胶块的溶解；处方中加入蔗糖、酸、氯化钠(NaCl)和PEG 400能加速胶块的溶解；而羧甲基淀粉钠(CMSNa)、十二烷基硫酸钠(SDS)和交联聚维酮(PVPP)则对胶块的溶解影响不大。 以植物油为基质，研制了疏水性药物加替沙星软胶囊和亲水性药物利巴韦林软胶囊，采用整粒溶解法测定药物含量，避免了药物转移至囊壳所造成的测定误差，提高了含量测定的准确性，影响因素、加速和室温留样实验表明所制备的软胶囊稳定性良好。 比较了加替沙星软胶囊、分散片和普通片三种制剂在体内的差异性，建立了HPLC法测定血浆中加替沙星的药物浓度，以市售普通片为参比制剂，采用三交叉给药，对自制加替沙星软胶囊和分散片进行了beagle犬体内药动学研究，加替沙星软胶囊(GatiA)、加替沙星分散片(GatiB)与普通制剂的t<,l/2>、T<,max>、C<,max>和AUC值分别为：(9.01±2.19)h、(9.20±1.14)h和(9.50±1.24)h；(1.583±1.021)h、(1.500±0.316)h和(2.000±0.316)h；(10.61±1.63)μg·ml<'-1>、(10.85±1.51)μg·ml<'-1>和(11.11±1.09)μg·ml<'-1>；(141.81±33.88)μg·h·ml<'-1>、(144.61±28.93)μg·h·ml<'-1>和(143.84±33.96)μg·h·ml<'-1>。GatiA、GatiB的相对生物利用度分别为(104.19±33.57)％和(104.27±23.45)％，方差分析结果表明三制剂间AUC和C<,max>无显著性差异；双单侧t检验和90％置信区检验结果表明，三制剂间生物等效。

目录

关于学位论文独立完成和内容创新的声明及学位论文版权使用授权书

摘要

仪器与试剂

前言

第一章软胶囊囊壳处方的研究

第二章疏水性药物加替沙星软胶囊的研究

第三章亲水性药物利巴韦林软胶囊的研究

第四章加替沙星软胶囊beagle犬体内的药动学研究

全文结论

致谢

参考文献

在读硕士期间发表的文章