脑栓康复片及钩藤叶总生物碱的开发研究

摘要

本文第一部分旨在以部颁标准收载的治疗脑血栓的中成药脑栓康复胶囊为基础，进行八类新药脑栓康复片的开发研究。第二部分旨在对钩藤叶总生物碱提取物提取、纯化工艺和含量测定方法进行研究，为开发钩藤叶的药用价值提供科学和实验依据。 1．对脑栓康复片的制备工艺进行研究。以葛根素含量和浸膏重量为指标，采用正交设计、对比和验证实验，对水提取醇沉淀工艺溶剂用量、药材浸泡时间、提取时间、提取次数四个因素进行优化。考察了制粒、压片方法对制剂成型工艺的影响，为脑栓康复片建立了稳定、适宜工业化生产的制剂工艺。 2．建立了脑栓康复片的质量标准。在原标准基础上，改进了方中血竭、葛根、赤芍的定性鉴别方法，增加了三七、川芎、红花等3味药材的TLC鉴别实验，方法操作简单，重现性好，薄层色谱图斑点清晰。建立高效液相色谱法，同时测定脑栓康复片中三七皂苷R<,1>、人参皂苷Rg<,1>与Rb<,1>的含量。采用Kromasil C<,18>色谱柱，以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱。三七皂苷R<,1>、人参皂苷Rg<,1>与Rb<,>分别在0.0124～0.1240 mg·mL<,-1>、0.0500～0.5000 mg·ml<'-1>和0.0392～0.392 0 mg·mL<'-1>浓度范围内，线性关系良好(r≥0.9997)。本研究在原标准中人参皂苷Rg<,1>定量检测方法的基础上，增加了三七皂苷R<,1>、人参皂苷Rb<,1>的含量测定项，方法精度高，重现性好，为脑栓康复片建立了规范化的现代质量标准。 3．建立了HPLC法测定钩藤叶提取物中钩藤碱、去氢钩藤碱、喜果苷、异钩藤碱和异去氢钩藤碱等生物碱类成分的定量分析法。采用Kromasil C<,18>(200×4.6 mm,5gm)色谱柱，以0.05mol/L醋酸铵缓冲液(pH=5.20)/乙腈为流动相梯度洗脱，检测波长245nm，各指标成分线性范围依次为：钩藤碱0.84～13.50mg·L<'-1>，去氢钩藤碱0.86～27.00mg·L<'-1>，喜果苷1.58～50.50mg·L<'-1>，异钩藤碱1.63～52.00mg·L<'-1>，异去氢钩藤碱1.47～47.00mg·L<'-1>(r>0.9995)。结果表明，各指标成分线性关系良好，测定方法重复性好。 4．以钩藤叶为提取原料，以提取物收率、5种生物碱类指标成分含量及其转移率为考察指标，研究钩藤叶总生物碱提取物的制备和精制工艺：分别采用75％的乙醇渗漉的方法制备提取物，并分别采用大孔树脂等分离手段对提取物进行了精制工艺研究。

目录

论文说明：缩略词说明

第一章 脑栓康复征及钩藤叶总生物碱的研究概况

第一节 脑栓康复片及其相关制剂的研究概况

1.脑栓康复片处方的来源

2.脑栓康复胶囊的方解

3.脑栓康复胶囊方中主药的研究文献综述

4.脑栓康复胶囊的临床研究

5.脑栓康复胶囊质量标准

第二节钩藤叶总生物碱的研究概况

1.钩藤的研究进展

2.大孔吸附树脂的研究进展

第三节立题依据

第二章 脑栓康复片的开发研究

第一节制备工艺的研究

1.提取工艺研究

2.制剂工艺研究

3.讨论

4.小结

第二节质量标准研究

1.薄层色谱法分析

2.高效液相色谱法分析

3.小结

第三章 钩藤叶总生物碱提取物的开发研究

第一节钩藤叶总生物碱提取物的制备工艺

1.钩藤叶总生物碱提取物提取工艺研究

第二节钩藤叶总生物碱提取物精制工艺的研究

2.钩藤叶总生物碱提取物精制工艺研究

第四章 结论

参考文献

致谢

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