水飞蓟宾对中波紫外线(UVB)诱导小鼠皮肤炎症保护作用及机制研究

摘要

中波紫外线(UVB)诱导的皮肤炎症主要表现为活性氧(ROS)水平上调、炎症细胞迁移和趋化以及炎症因子表达和释放。 本文着重从昆明种小鼠背部皮肤表皮和真皮两个方面，考察了有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF-κB)信号途径和自噬(Autophagy)在UVB诱导炎症发生中的作用；并对天然单体水飞蓟宾发挥保护作用的机制进行了初步研究。MAPK蛋白激酶家族包括ERK激酶、JNK激酶和p38激酶，三者位于胞内信号通路下游，激活后通过活化转录因子，启动功能蛋白质相应的靶基因表达，引起细胞功能发生改变。MAPK蛋白激酶家族通常参与有关细胞的生长、增殖、分化以及应激等胞内多种信号的传递，与之相关的信号通路在真核生物进化中均较保守。NF-κB可参与白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素、生长因子、趋化因子、一氧化氮合酶、环氧合酶等炎症介质的表达，在激活与早期细胞内或细胞间防御反应如获得性免疫和炎症反应有关的细胞因子中发挥重要作用。自噬是受细胞精密调节的清除异物和降解自身产物的过程，负责修复受损细胞和维持细胞正常生长、发育和分化；作为细胞内细胞器和其它结构自然修复和更新的正常途径，广泛存在于正常的细胞内。本研究发现，UVB通过激活MAPK家族，分别抑制和促进表皮层和真皮层细胞的自噬，上调表皮层和真皮层细胞内的NF-κB活化水平，启动炎症因子的转录和翻译，最终引发皮肤炎症。此外，我们还发现水飞蓟宾在整体、组织和细胞形态、氧化损伤和ROS水平、MAPK/NF-κB信号通路的激活以及自噬的调节等方面对UVB引起的损伤均发挥了明显的对抗作用。 综上所述，我们认为UVB照射引起的皮肤炎症与MAPK/NF-κB途径和自噬有关，天然药物水飞蓟宾能够明显抑制上述UVB的致炎作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语说明

声明

第一章绪论

第一节 紫外线和皮肤炎症

1.紫外线

2.皮肤炎症

3.防紫外线产品的研发概况

第二节水飞蓟宾及其主要药理活性

1.药理活性

2.常见临床应用

3.毒副作用

参考文献

第二章 水飞蓟宾对中波紫外线（UVB）诱导小鼠皮肤炎症的保护作用

实验材料与方法

1.实验材料

2.实验方法

实验结果

1.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤整体形态改变的影响

2.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤表皮和表皮角质形成细胞形态改变的影响

3.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤淋巴细胞行为改变的影响

4.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤真皮肥大细胞行为改变的影响

5.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤NO水平变化的影响

6.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤炎症因子表达变化的影响

7.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤ROS水平变化的影响

8.水飞蓟宾对UVB照射引起小鼠背部皮肤抗氧化能力变化的影响

讨论与小结

参考文献

第三章　水飞蓟宾抗中波紫外线（UVB）诱导小鼠皮肤炎症的机制研究

实验材料与方法

1.实验材料

2.实验方法

实验结果

1.水飞蓟宾抑制了UVB通过上调ROS诱导表皮层和真皮层细胞MAPK蛋白酶家族的活化

2.水飞蓟宾抑制了UVB通过激活MAPK诱导表皮层和真皮层细胞NF-κB的活化

3.水飞蓟宾抑制了UVB通过活化NF-κB启动表皮层和真皮层细胞iNOS和Cox-2的表达

4.水飞蓟宾抑制了UVB通过上调ROS诱导表皮层和真皮层细胞procaspase-1的活化

5.水飞蓟宾抑制了UVB通过上调ROS诱导表皮层和真皮层细胞Beelin-1和LC3的表达和转化

6.水飞蓟宾抑制了UVB通过上调ROS对对表皮层和真皮层细胞自噬水平的影响

讨论与小结

参考文献

第四章总结与展望

致谢