离子探针与共发光技术在药物分子及生物大分子中相互作用的研究

摘要

分析化学的飞速发展使得分析化学突破了单一学科的领域，由分析化学变为分析科学，涵盖了化学与数学、物理学、计算机科学、生物学等一系列学科，发展成为一门多学科性的综合学科，而分析化学的发展方向之一是提高分析方法的灵敏度和选择性，之二是大力向生命科学领域拓展发展空间。由于离子探针技术与稀土共发光技术的独特优势，使其在药物分析及生物大分子分析方面具有很大发展潜力。本文利用离子探针技术和稀土共发光技术建立了药物及生物大分子新的测定方法，并以光度法为研究手段，对药物及药物与生物大分子的相互作用进行了研究。主要研究内容及结果如下：
　　 ⑴以吸光光度法为手段，应用金属离子一染料结合法，研究了金属离子-染料络合物与蛋白质相互作用的光谱行为，分别建立了钼(VI)一邻硝基苯基荧光酮、偶氮胂Ⅲ-铽(Ⅲ)络合物光谱探针分光光度法、褪色光度法对生物大分子蛋白质进行测定的新方法。研究了各体系的最佳测定条件，利用光谱法对金属离子与蛋白质形成络合物的微环境、光谱行为和机理进行探讨。方法简便、灵敏度高、选择性好，可有效地避开背景干扰，应用到实际生物样品的测定中，取得了满意的结果。
　　 ⑵以荧光光度法为手段，基于生物大分子(血清白蛋白、小牛胸腺脱氧核糖核酸)对喹诺酮类药物(培氟沙星、左氧氟沙星)-稀土离子(Tb3+、Eu3+)形成络合物的荧光增强效应，建立了以喹诺酮类药物-稀土离子络合物作为荧光探针灵敏检测生物大分子的新方法，并探讨了其增敏机理和药物与生物大分子的相互作用。该方法具有高的灵敏度和选择性，对环境友好，将其应用于生物样品中生物大分子含量(血清白蛋白、ctDNA)的测定，结果令人满意。
　　 ⑶稀土离子共发光法比单一稀土离子的荧光分析法具有高灵敏度、高选择性、信息量丰富、检测限低等特点将越来越受到人们重视。目前此项研究主要集中在稀土元素及有机化合物的分析检测和发光材料中，在药物分析中尚未见报道。本文首次将稀土离子(Y3+-Eu3+)的共发光效应应用于药物分子(司帕沙星、美他环素)的分析检测中，并研究了分析体系的最佳测定条件，探讨了稀土共发光效应与药物分子的相互作用机理，所拟方法应用到药物制剂和生物样品中药物含量的测定，结果令人满意。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一部分：绪论

一、生物大分子及其分析方法

1.1 生物大分子简介

1.2 生物大分子分析方法研究进展

二、金属离子-约物与生物大分子相互作用的研究

三、稀土离子共发光技术

四、本论文的研究内容和意义

参考文献

第二部分：金属离子探针技术在生物大分子中的应用

一、吸光光度法测定蛋白质

前言

1 钼(Ⅵ)-邻硝基苯基荧光酮络合物光谱探针测定蛋白质

2 偶氮胂Ⅲ-铽(Ⅲ)褪色光度法测定蛋白质

3 小结

二、荧光光谱法测定生物大分子

前言

1 培氟沙星-铽(Ⅲ)-牛血清白蛋白体系的荧光光谱及其应用

2 左氧氟沙星-铕荧光探针测定小牛胸腺DNA

3 小结

参考文献

第三部分 共发光体系的研究及约物中的分析应用

一、钇-铕-司帕沙星-十二烷基硫酸钠稀土共发光体系的研究及分析应用

1.1 前言

1.2 实验部分

1.3 结果与讨论

1.4 样品分析

1.5 小结

二、钇-铕-美他环素-CTMAB稀土共发光体系的研究及分析应用

2.1 引 言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 样品分析

2.5 小结

参考文献

结 论

致谢

硕士期间发表论文